Topotecan no tratamento de pacientes com câncer recorrente, progressivo ou refratário que é metastático para o revestimento ao redor do cérebro

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Confirmação histológica ou de marcador tumoral de malignidade no diagnóstico original

• Meningite neoplásica/metástase leptomeníngea refratária à terapia convencional e outras terapias de maior prioridade, definidas como:

  • Estrato A:

    • Pequeno linfoma não clivado (Burkitt) com qualquer blasto L-3 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
    • Qualquer outro linfoma ou leucemia com contagem de células no LCR superior a 5/mm3 E evidência de células blásticas por citologia ou preparação de citocentrifugação OU

  • Estrato B:

    • Tumor sólido ou outra malignidade com presença de células tumorais na citocentrifugação OU citologia positiva OU evidência de neuroimagem de tumor leptomeníngeo por RM ou TC de mielograma
• Sem leucemia leptomeníngea ou linfoma com recidiva concomitante da medula óssea
• Nenhuma evidência clínica de hidrocefalia obstrutiva não tratada ou compartimentalização do LCR

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• 65 anos ou menos

Estado de desempenho:

• Lansky 50-100% (16 anos ou menos)
• Karnofsky 50-100% OU ECOG 0-3 (acima de 16 anos)

Expectativa de vida:

• Pelo menos 2 meses

Hematopoiético:

• Estrato B:

  • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 750/mm^3
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 75.000/mm^3 (independente de transfusão)
  • Hemoglobina pelo menos 10,0 g/dL (transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas)

Hepático:

• Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o normal
• SGOT ou SGPT inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal

Renal:

• Creatinina não superior a 1,5 mg/dL OU
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo de pelo menos 70 mL/min

Neurológico:

• Convulsões permitidas se bem controladas e com anticonvulsivantes
• Toxicidade do SNC não superior a grau 2

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem infecções descontroladas
• HIV permitido

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Sem agentes imunomoduladores concomitantes (estrato B)
• Sem transplante de células-tronco (estrato A)

Quimioterapia:

• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior (4 semanas para nitrosouréias)
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante para câncer (estrato B)

• Outras quimioterapias sistêmicas concomitantes para câncer para leucemia ou linfoma são permitidas com as seguintes restrições:

  • Sem topotecano oral ou IV
  • Sem citarabina IV ou subcutânea em dose moderada ou alta (maior que 1,0 g/m2 por dia)
  • Nenhuma dose moderada ou alta de metotrexato IV (maior que 1 g/m2 por dia)
  • Sem tiotepa IV
  • Sem quimioterapia mieloablativa
  • Sem quimioterapia intratecal ou intraventricular

Terapia endócrina:

• Corticosteróides concomitantes permitidos apenas para tratamento de aumento da pressão intracraniana em pacientes com tumores do SNC
• Sem hidrocortisona intratecal ou intraventricular concomitante

Radioterapia:

• Pelo menos 4 semanas desde a conclusão da radioterapia no cérebro ou na coluna e recuperado
• Radioterapia concomitante para lesões dolorosas localizadas que produzem disfunção neurológica aguda permitida desde que pelo menos 1 lesão mensurável não seja irradiada
• Sem radioterapia cranioespinhal ou cerebral total concomitante

Cirurgia:

• Não especificado

Outro:

• Recuperado da terapia anterior
• Pelo menos 7 dias desde a droga experimental anterior
• Nenhuma outra terapia intratecal ou intraventricular concomitante para doença leptomeníngea