Transplantation de cellules souches pour traiter le déficit d'adhérence des leucocytes

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité d'une procédure modifiée de greffe de cellules souches pour le traitement du déficit d'adhésion leucocytaire (LAD). LAD est un trouble sanguin héréditaire des leucocytes (globules blancs qui combattent les infections) qui rend les patients vulnérables aux infections potentiellement mortelles. La transplantation de cellules souches données (cellules produites par la moelle osseuse qui mûrissent en cellules sanguines) peut améliorer le système immunitaire des patients atteints de LAD. Cependant, cette procédure comporte un risque important de décès, en particulier chez les patients présentant une infection active, car elle nécessite une suppression complète du système immunitaire avec une chimiothérapie et une radiothérapie à haute dose. De plus, les lymphocytes T (un type de globules blancs) du donneur peuvent provoquer ce qu'on appelle la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), dans laquelle les cellules du donneur reconnaissent les cellules du patient comme étrangères et déclenchent une réponse immunitaire pour les détruire. . Pour tenter de réduire ces risques, les lymphocytes T du donneur seront retirés du reste des cellules souches à greffer.

Les patients atteints de LAD qui pèsent au moins 12 kg (26,4 LB), qui n'ont pas d'infection active et qui ont un membre de la famille qui est un donneur compatible peuvent être éligibles pour cette étude. Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer. Les candidats auront des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins, des tests de la fonction pulmonaire et cardiaque, des radiographies ou des tomodensitogrammes (TDM) du corps, ainsi que des examens dentaires et oculaires. Ils rempliront des questionnaires qui mesurent le bien-être émotionnel, la qualité de vie et l'intelligence (la capacité d'apprendre et de comprendre).

Les cellules souches seront prélevées à la fois sur le patient et sur le donneur. Pour ce faire, l'hormone G-CSF sera injectée sous la peau pendant plusieurs jours pour déplacer les cellules souches de la moelle osseuse vers la circulation sanguine. Les cellules souches seront collectées par aphérèse, où le sang est prélevé à travers une aiguille placée dans un bras et pompé dans une machine séparant et retirant les cellules requises. Le reste du sang est ensuite renvoyé par une aiguille dans l'autre bras.

Avant la greffe, un cathéter veineux central (gros tube en plastique) est placé dans une veine principale. Ce tube peut rester dans le corps et être utilisé pendant toute la durée du traitement pour délivrer les cellules souches données, administrer des médicaments, transfuser du sang, si nécessaire, et prélever des échantillons de sang. Plusieurs jours avant la procédure de greffe, les patients commenceront un régime de conditionnement de chimiothérapie à faible dose avec du cyclophosphamide, de la fludarabine et du Campath 1H. Une fois la thérapie de conditionnement terminée, les cellules souches seront infusées. Pour aider à prévenir le rejet des cellules du donneur, la cyclosporine sera administrée par voie orale ou intraveineuse à partir d'un mois après la greffe.

La durée moyenne d'hospitalisation pour une greffe de cellules souches est de 21 jours. Après leur congé, les patients reviendront pour des visites de suivi à la clinique chaque semaine ou deux fois par semaine pendant 2 à 3 mois. Ces visites comprendront une vérification des symptômes, un examen physique et des analyses de sang. Les visites suivantes seront programmées à 4, 6, 9 et 12 mois après la greffe, ou plus souvent si nécessaire, puis annuellement