Stammzelltransplantation zur Behandlung von Leukozytenadhäsionsmangel

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines modifizierten Stammzelltransplantationsverfahrens zur Behandlung von Leukozytenadhäsionsmangel (LAD) untersuchen. LAD ist eine erbliche Bluterkrankung der Leukozyten (infektionsbekämpfende weiße Blutkörperchen), die Patienten anfällig für lebensbedrohliche Infektionen macht. Die Transplantation von gespendeten Stammzellen (vom Knochenmark produzierte Zellen, die zu Blutzellen heranreifen) kann das Immunsystem von Patienten mit LAD verbessern. Dieses Verfahren birgt jedoch ein erhebliches Todesrisiko, insbesondere bei Patienten mit aktiver Infektion, da es eine vollständige Unterdrückung des Immunsystems mit hochdosierter Chemotherapie und Bestrahlung erfordert. Darüber hinaus können T-Zellen (eine Art weißer Blutkörperchen) des Spenders eine sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) verursachen, bei der die Spenderzellen die Zellen des Patienten als fremd erkennen und eine Immunantwort auslösen, um sie zu zerstören . Um diese Risiken zu verringern, werden die T-Zellen des Spenders von den übrigen zu transplantierenden Stammzellen entfernt.

Patienten mit LAD, die mindestens 12 kg (26,4 LB) wiegen, die keine aktive Infektion haben und die ein Familienmitglied haben, das ein gut passender Spender ist, können für diese Studie in Frage kommen. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Die Kandidaten werden eine Krankengeschichte, körperliche Untersuchung und Bluttests, Lungen- und Herzfunktionstests, Röntgenaufnahmen oder Computertomographie (CT) des Körpers sowie Zahn- und Augenuntersuchungen haben. Sie füllen Fragebögen aus, die das emotionale Wohlbefinden, die Lebensqualität und die Intelligenz (die Fähigkeit zu lernen und zu verstehen) messen.

Stammzellen werden sowohl vom Patienten als auch vom Spender gesammelt. Dazu wird das Hormon G-CSF über mehrere Tage unter die Haut gespritzt, um Stammzellen aus dem Knochenmark in die Blutbahn zu transportieren. Die Stammzellen werden durch Apherese gesammelt, bei der Blut durch eine Nadel in einem Arm entnommen und in eine Maschine gepumpt wird, die die erforderlichen Zellen trennt und entfernt. Der Rest des Blutes wird dann durch eine Nadel in den anderen Arm zurückgeführt.

Vor der Transplantation wird ein zentralvenöser Zugang (großer Kunststoffschlauch) in eine große Vene gelegt. Dieses Röhrchen kann im Körper bleiben und während der gesamten Behandlungsdauer verwendet werden, um die gespendeten Stammzellen abzugeben, Medikamente zu verabreichen, bei Bedarf Blut zu transfundieren und Blutproben zu entnehmen. Einige Tage vor dem Transplantationsverfahren beginnen die Patienten mit einer konditionierenden niedrig dosierten Chemotherapie mit Cyclophosphamid, Fludarabin und Campath 1H. Wenn die Konditionierungstherapie abgeschlossen ist, werden die Stammzellen infundiert. Um die Abstoßung von Spenderzellen zu verhindern, wird Ciclosporin ab 1 Monat nach der Transplantation oral oder intravenös verabreicht.

Der durchschnittliche Krankenhausaufenthalt für eine Stammzelltransplantation beträgt 21 Tage. Nach der Entlassung kommen die Patienten 2 bis 3 Monate lang wöchentlich oder zweimal wöchentlich zur Nachsorge in die Klinik. Diese Besuche umfassen eine Symptomkontrolle, eine körperliche Untersuchung und Bluttests. Nachfolgende Besuche werden 4, 6, 9 und 12 Monate nach der Transplantation oder bei Bedarf häufiger und dann jährlich geplant