Transplantace kmenových buněk k léčbě deficitu adheze leukocytů

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost modifikovaného postupu transplantace kmenových buněk pro léčbu deficitu adheze leukocytů (LAD). LAD je dědičná krevní porucha leukocytů (bílé krvinky bojující proti infekci), která způsobuje, že pacienti jsou zranitelní vůči život ohrožujícím infekcím. Transplantace darovaných kmenových buněk (buňky produkované kostní dření, které dozrávají na krvinky) může zlepšit imunitní systém pacientů s LAD. Tento postup však přináší značné riziko úmrtí, zejména u pacientů s aktivní infekcí, protože vyžaduje úplné potlačení imunitního systému vysokodávkovanou chemoterapií a ozařováním. Kromě toho mohou T-buňky (typ bílých krvinek) od dárce způsobit to, co se nazývá reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), při které dárcovské buňky rozpoznají buňky pacienta jako cizorodé a nastartují imunitní odpověď, aby je zničily. . Ve snaze snížit tato rizika budou T-buňky dárce odstraněny ze zbytku kmenových buněk, které mají být transplantovány.

Do této studie mohou být vhodní pacienti s LAD, kteří váží alespoň 12 kg (26,4 LB), nemají aktivní infekci a kteří mají rodinného příslušníka, který je vhodným dárcem. Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit. Uchazeči budou mít anamnézu, fyzikální vyšetření a krevní testy, testy funkce plic a srdce, rentgenové nebo počítačové tomografické (CT) vyšetření těla a zubní a oční vyšetření. Vyplní dotazníky, které měří emocionální pohodu, kvalitu života a inteligenci (schopnost učit se a rozumět).

Kmenové buňky budou odebrány jak od pacienta, tak od dárce. Za tímto účelem bude hormon G-CSF několik dní injikován pod kůži, aby se kmenové buňky přesunuly z kostní dřeně do krevního řečiště. Kmenové buňky budou odebírány aferézou, kdy je krev odebírána jehlou umístěnou v jedné paži a pumpována do stroje, který odděluje a odebírá potřebné buňky. Zbytek krve je pak vrácen jehlou v druhé paži.

Před transplantací se do hlavní žíly zavede centrální žilní trakt (velká plastová trubice). Tato zkumavka může zůstat v těle a může být použita po celou dobu léčby k dodání darovaných kmenových buněk, podávání léků, transfuzi krve, je-li to nutné, a odběru vzorků krve. Několik dní před transplantačním postupem pacienti zahájí přípravný režim nízkodávkové chemoterapie s cyklofosfamidem, fludarabinem a Campathem 1H. Po dokončení kondicionační terapie budou kmenové buňky podány infuzí. Aby se zabránilo odmítnutí dárcovských buněk, bude cyklosporin podáván ústy nebo žilou počínaje 1 měsícem po transplantaci.

Průměrná doba hospitalizace při transplantaci kmenových buněk je 21 dní. Po propuštění se pacienti budou vracet na kontrolní návštěvy kliniky týdně nebo dvakrát týdně po dobu 2 až 3 měsíců. Tyto návštěvy budou zahrnovat kontrolu symptomů, fyzické vyšetření a krevní testy. Následné návštěvy budou naplánovány na 4, 6, 9 a 12 měsíců po transplantaci nebo častěji, pokud je to nutné, a poté jednou ročně