Трансплантация стволовых клеток для лечения дефицита адгезии лейкоцитов

В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность модифицированной процедуры трансплантации стволовых клеток для лечения дефицита адгезии лейкоцитов (LAD). LAD — это наследственное заболевание крови лейкоцитов (лейкоцитов, борющихся с инфекциями), которое делает пациентов уязвимыми для опасных для жизни инфекций. Трансплантация донорских стволовых клеток (клеток, вырабатываемых костным мозгом, которые созревают в клетки крови) может улучшить иммунную систему пациентов с ЛНА. Однако эта процедура сопряжена со значительным риском смерти, особенно у пациентов с активной инфекцией, поскольку требует полного подавления иммунной системы высокодозной химиотерапией и облучением. Кроме того, Т-клетки (разновидность лейкоцитов) донора могут вызывать так называемую болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой донорские клетки распознают клетки пациента как чужеродные и вызывают иммунный ответ для их уничтожения. . Чтобы попытаться снизить эти риски, донорские Т-клетки будут удалены из остальных стволовых клеток для трансплантации.

Пациенты с ПНА с массой тела не менее 12 кг (26,4 фунта), у которых нет активной инфекции и у которых есть член семьи, который является хорошо подходящим донором, могут иметь право на участие в этом исследовании. Беременные и кормящие женщины не могут участвовать. Кандидаты должны будут иметь историю болезни, медицинский осмотр и анализы крови, тесты функции легких и сердца, рентгеновские снимки или компьютерную томографию (КТ) тела, а также стоматологические и офтальмологические осмотры. Они будут заполнять анкеты, которые измеряют эмоциональное благополучие, качество жизни и интеллект (способность учиться и понимать).

Стволовые клетки будут взяты как у пациента, так и у донора. Для этого под кожу в течение нескольких дней будет вводиться гормон G-CSF, который перемещает стволовые клетки из костного мозга в кровоток. Стволовые клетки будут собираться с помощью афереза, когда кровь набирается через иглу, помещенную в одну руку, и перекачивается в аппарат, отделяющий и удаляющий необходимые клетки. Остальную кровь затем возвращают через иглу в другую руку.

Перед трансплантацией центральную венозную линию (большую пластиковую трубку) вводят в крупную вену. Эта трубка может оставаться в организме и использоваться в течение всего периода лечения для доставки донорских стволовых клеток, введения лекарств, переливания крови, если это необходимо, и забора образцов крови. За несколько дней до процедуры трансплантации пациенты начинают режим кондиционирования низкодозной химиотерапией циклофосфамидом, флударабином и Campath 1H. Когда кондиционирующая терапия будет завершена, стволовые клетки будут перелиты. Чтобы помочь предотвратить отторжение донорских клеток, циклоспорин будет вводиться перорально или внутривенно, начиная с 1 месяца после процедуры трансплантации.

Средняя продолжительность пребывания в больнице для трансплантации стволовых клеток составляет 21 день. После выписки пациенты будут возвращаться для последующих посещений клиники еженедельно или дважды в неделю в течение 2–3 месяцев. Эти визиты будут включать проверку симптомов, медицинский осмотр и анализы крови. Последующие посещения будут запланированы через 4, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации или чаще, если это необходимо, а затем ежегодно.