Trapianto di cellule staminali per trattare il deficit di adesione leucocitaria

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di una procedura di trapianto di cellule staminali modificate per il trattamento del deficit di adesione leucocitaria (LAD). La LAD è una malattia ereditaria del sangue dei leucociti (globuli bianchi che combattono le infezioni) che rende i pazienti vulnerabili a infezioni potenzialmente letali. Il trapianto di cellule staminali donate (cellule prodotte dal midollo osseo che maturano in cellule del sangue) può migliorare il sistema immunitario dei pazienti affetti da LAD. Tuttavia, questa procedura comporta un rischio significativo di morte, in particolare nei pazienti con infezione attiva perché richiede la completa soppressione del sistema immunitario con chemioterapia e radiazioni ad alte dosi. Inoltre, le cellule T (un tipo di globuli bianchi) del donatore possono causare quella che viene chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), in cui le cellule del donatore riconoscono le cellule del paziente come estranee e attivano una risposta immunitaria per distruggerle . Per cercare di ridurre questi rischi, le cellule T del donatore verranno rimosse dal resto delle cellule staminali da trapiantare.

I pazienti con LAD che pesano almeno 12 kg (26,4 LB), che non hanno un'infezione attiva e che hanno un membro della famiglia che è un donatore compatibile possono essere ammissibili a questo studio. Le donne incinte o che allattano non possono partecipare. I candidati avranno una storia medica, esame fisico ed esami del sangue, test di funzionalità polmonare e cardiaca, radiografie o tomografia computerizzata (TC) del corpo ed esami dentistici e oculistici. Compileranno questionari che misurano il benessere emotivo, la qualità della vita e l'intelligenza (la capacità di apprendere e comprendere).

Le cellule staminali saranno raccolte sia dal paziente che dal donatore. Per fare ciò, l'ormone G-CSF verrà iniettato sotto la pelle per diversi giorni per spostare le cellule staminali dal midollo osseo al flusso sanguigno. Le cellule staminali saranno raccolte mediante aferesi, in cui il sangue viene prelevato attraverso un ago posto in un braccio e pompato in una macchina che separa e rimuove le cellule richieste. Il resto del sangue viene quindi restituito attraverso un ago nell'altro braccio.

Prima del trapianto, una linea venosa centrale (grande tubo di plastica) viene inserita in una vena principale. Questo tubo può rimanere nel corpo ed essere utilizzato durante l'intero periodo di trattamento per consegnare le cellule staminali donate, somministrare farmaci, trasfondere sangue, se necessario, e prelevare campioni di sangue. Diversi giorni prima della procedura di trapianto, i pazienti inizieranno un regime di condizionamento di chemioterapia a basse dosi con ciclofosfamide, fludarabina e Campath 1H. Quando la terapia di condizionamento sarà completata, le cellule staminali saranno infuse. Per aiutare a prevenire il rigetto delle cellule del donatore, la ciclosporina verrà somministrata per via orale o per via endovenosa a partire da 1 mese dopo la procedura di trapianto.

La degenza ospedaliera media per il trapianto di cellule staminali è di 21 giorni. Dopo la dimissione, i pazienti torneranno per le visite cliniche di follow-up settimanalmente o due volte alla settimana per 2 o 3 mesi. Queste visite includeranno un controllo dei sintomi, un esame fisico e esami del sangue. Le visite successive saranno programmate a 4, 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto, o più spesso se necessario, e poi annualmente