Stamcelletransplantasjon for å behandle leukocyttadhesjonsmangel

Denne studien vil undersøke sikkerheten og effektiviteten til en modifisert stamcelletransplantasjonsprosedyre for behandling av leukocyttadhesjonsmangel (LAD). LAD er en arvelig blodsykdom av leukocytter (infeksjonsbekjempende hvite blodlegemer) som gjør pasienter sårbare for livstruende infeksjoner. Transplantasjon av donerte stamceller (celler produsert av benmargen som modnes til blodceller) kan forbedre immunsystemet til pasienter med LAD. Imidlertid medfører denne prosedyren en betydelig risiko for død, spesielt hos pasienter med aktiv infeksjon fordi den krever fullstendig undertrykkelse av immunsystemet med høydose kjemoterapi og stråling. I tillegg kan T-celler (en type hvite blodlegemer) fra giveren forårsake det som kalles graft vs. host disease (GvHD), der donorcellene gjenkjenner pasientens celler som fremmede og etablerer en immunrespons for å ødelegge dem . For å prøve å redusere disse risikoene, vil donorens T-celler fjernes fra resten av stamcellene som skal transplanteres.

Pasienter med LAD som veier minst 12 kg (26,4 LB), som ikke har en aktiv infeksjon, og som har et familiemedlem som er en godt matchet donor, kan være kvalifisert for denne studien. Gravide eller ammende kvinner kan ikke delta. Kandidatene vil ha sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver, lunge- og hjertefunksjonstester, røntgenbilder eller computertomografi (CT) av kroppen, og tann- og øyeundersøkelser. De vil fylle ut spørreskjemaer som måler emosjonelt velvære, livskvalitet og intelligens (evnen til å lære og forstå).

Stamceller vil bli samlet inn fra både pasient og donor. For å gjøre dette vil hormonet G-CSF injiseres under huden i flere dager for å flytte stamceller fra benmargen til blodbanen. Stamcellene vil bli samlet inn ved aferese, hvor blod trekkes gjennom en nål plassert i den ene armen og pumpes inn i en maskin som skiller og fjerner de nødvendige cellene. Resten av blodet returneres deretter gjennom en nål i den andre armen.

Før transplantasjonen legges en sentral venelinje (stort plastrør) inn i en hovedvene. Dette røret kan forbli i kroppen og brukes under hele behandlingsperioden for å levere de donerte stamcellene, gi medisiner, overføre blod, om nødvendig, og ta ut blodprøver. Flere dager før transplantasjonsprosedyren vil pasientene starte et kondisjoneringsregime med lavdose kjemoterapi med cyklofosfamid, fludarabin og Campath 1H. Når kondisjoneringsterapien er fullført, vil stamcellene bli infundert. For å forhindre avstøting av donorceller, vil ciklosporin gis gjennom munnen eller via en vene som starter 1 måned etter transplantasjonsprosedyren.

Gjennomsnittlig sykehusopphold for stamcelletransplantasjon er 21 dager. Etter utskrivning vil pasientene komme tilbake for oppfølging av klinikken ukentlig eller to ganger ukentlig i 2 til 3 måneder. Disse besøkene vil inkludere en symptomsjekk, fysisk undersøkelse og blodprøver. Påfølgende besøk vil bli planlagt 4, 6, 9 og 12 måneder etter transplantasjonen, eller oftere om nødvendig, og deretter årlig