Essai d'intervention sur l'arthrite glucosamine/chondroïtine (GAIT)

Cette étude est un essai de 24 semaines, contrôlé par placebo, parallèle, en double aveugle, à cinq bras. L'attribution du traitement randomisé sera stratifiée par centre d'étude participant et score de douleur de base (léger, modéré à sévère). Afin d'établir que l'étude est capable de détecter des effets thérapeutiques significatifs pour la glucosamine, le sulfate de chondroïtine et l'association des deux, le célécoxib, dont l'efficacité a déjà été établie, seront également comparés à un placebo. Les patients recevront un médicament analgésique de secours, l'acétaminophène, qu'ils seront autorisés à prendre en cas de douleur intense tout au long de l'essai, mais pas dans les 24 heures précédant une visite d'étude.

Les visites comprennent une visite de dépistage (Visite 1.0), une visite de randomisation (Visite 2.0) et des visites de suivi à 4 semaines (Visite 3.0), 8 semaines (Visite 4.0) et 16 semaines (Visite 5.0) et une visite d'achèvement à 24 semaines (visite 6.0) après la randomisation ou à tout moment, les patients interrompent le médicament à l'étude ou se retirent de l'étude. Tous les patients ont besoin d'une radiographie pour documenter la présence de leur maladie et tous les patients doivent avoir des preuves cliniques et radiologiques d'arthrose. Les radiographies sont lues sur les sites individuels, puis transmises à un centre de radiologie central pour des lectures de confirmation.

Les évaluations des patients consistent en ; 1) l'indice d'arthrose Western Ontario et MacMaster (WOMAC), 2) les évaluations globales du patient et de l'investigateur de l'état de la maladie et de la réponse aux médicaments à l'étude, 3) l'évaluation du genou index pour l'enflure et la sensibilité, 4) SF-36, 5) le Health Assessment Questionnaire (HAQ), 6) Beck Depression Inventory (BDI), 7) évaluation clinique des effets indésirables et 8) rapprochement des médicaments à l'étude et de l'utilisation de l'analgésie de secours.

Le pourcentage de répondeurs au traitement est le principal critère de jugement. Un patient sera classé comme répondeur au traitement s'il y a une réduction de 20 % entre le début et la fin du suivi dans la sous-échelle de douleur WOMAC.

Suivant la méthode par laquelle la cible de taille d'échantillon a été dérivée, l'analyse pour répondre aux hypothèses principales impliquera 3 comparaisons principales 1) glucosamine contre placebo, 2) chondroïtine contre placebo et 3) glucosamine + chondroïtine contre placebo. Une comparaison parallèle sera également effectuée entre le célécoxib et le placebo. Chaque comparaison sera effectuée à l'aide du test exact de Fisher, avec un alpha bilatéral de 0,0125.

Étude complémentaire GAIT

Les patients recrutés sur des sites sélectionnés auront la possibilité de participer à un essai qui administre des agents d'étude en aveugle pendant un total de 24 mois. Cette étude est une évaluation préliminaire visant à déterminer si la glucosamine, le sulfate de chondroïtine et/ou la combinaison de glucosamine et de sulfate de chondroïtine sont plus efficaces que le placebo et si la combinaison est plus efficace que la glucosamine ou le sulfate de chondroïtine seuls pour modifier la progression radiographique chez les patients souffrant d'arthrose (OA ) du genou après deux ans de suivi.

Inscription totale prévue : 791

(*Indique les centres participant à l'étude auxiliaire, sites listés ci-dessous)

Début de l'étude : avril 2000 ; Fin de l'étude : mars 2006

Analyse primaire

L'analyse principale sera basée sur tous les patients avec des radiographies de base et de suivi, y compris ceux qui se retirent du traitement. L'inclusion de tous les patients avec des données de base et de suivi réduira le degré auquel l'efficacité différentielle biaise les comparaisons de traitement. Une deuxième analyse portera sur tous les patients qui restent sous traitement.

Suivant la méthode par laquelle la cible de taille d'échantillon a été dérivée, l'analyse pour répondre aux hypothèses principales impliquera 3 comparaisons principales 1) glucosamine contre placebo, 2) chondroïtine contre placebo et 3) glucosamine + chondroïtine contre placebo. Une comparaison parallèle sera également effectuée entre le célécoxib et le placebo. Chaque comparaison sera effectuée à l'aide du test t pour 2 échantillons indépendants, avec un alpha bilatéral de 0,0125.

Le critère de jugement principal est le changement de la largeur de l'espace articulaire entre la ligne de base et deux ans de suivi, tel que défini par le protocole Buckland-Wright MTP.

Pour évaluer l'efficacité à long terme des traitements, le taux de réponse au traitement sur deux ans (défini comme une réduction de 20 % par rapport à la valeur initiale du score de douleur WOMAC) sera calculé. Parallèlement au protocole principal de l'étude, le test exact de Fisher sera utilisé pour comparer chaque bras de traitement actif au placebo.

Une analyse de variance de modèle mixte utilisant des équations d'estimation généralisées sera utilisée pour comparer le % de répondeurs au traitement au fil du temps entre les groupes de traitement. Le traitement des données manquantes suivra celui discuté précédemment pour l'analyse du changement de modèle mixte dans JSW.

L'innocuité sera évaluée en comparant le pourcentage de personnes se retirant des médicaments à l'étude en raison d'événements indésirables au cours de la période de suivi de deux ans à l'aide du test exact de Fisher. Le délai d'arrêt en raison d'un événement indésirable sera évalué à l'aide des estimations de la table de mortalité de Kaplan-Meier et la comparaison des groupes de traitement utilisera le test du log-rank.