Célécoxib d'appoint dans l'étude sur le TOC chez l'enfant (ACE-OCD)

Les enzymes cyclooxygénases (COX) oxydent l'acide arachidonique en prostaglandines, qui modulent la fonction neuronale normale et les réponses inflammatoires dans le système nerveux central. La COX-2, qui est exprimée de manière constitutive par les neurones glutamatergiques du cortex, de l'hippocampe et de l'amygdale, joue un rôle physiologique important dans la plasticité synaptique et la potentialisation à long terme. Des études précliniques indiquent un rôle potentiel des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), qui inhibent les enzymes COX, dans la modulation de l'humeur et des symptômes anxieux. Des méta-analyses récentes suggèrent également un rôle pour les inhibiteurs complémentaires de la COX dans le traitement de la dépression et du premier épisode de schizophrénie. Bien que les lignes directrices consensuelles sur l'utilisation d'un traitement anti-inflammatoire chez les enfants atteints de sous-types aigus de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) débutant dans l'enfance suggèrent que les AINS soient une option de première intention pour les patients atteints d'une déficience légère, il existe peu de preuves empiriques pour étayer leur utilisation dans cette population. Deux petits essais contrôlés randomisés chez des adultes atteints de TOC ont démontré une amélioration de la sévérité des symptômes avec le célécoxib - un inhibiteur sélectif de la COX-2 - soulevant la possibilité que l'inhibition de la COX puisse être efficace dans une population générale de TOC.

L'objectif principal de cette étude est de comparer les effets du célécoxib et du placebo en tant que compléments au traitement habituel sur la réduction de la gravité des symptômes, tel que déterminé par l'échelle CY-BOCS (Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) après 12 semaines chez les enfants et jeunes atteints de TOC modéré à grave.

Il s'agit d'un essai de supériorité randomisé, contrôlé, monocentrique avec deux groupes parallèles (célécoxib 50 mg [≤25 kg] ou 100 mg [>25 kg] deux fois par jour et placebo). Les participants seront recrutés à partir du programme provincial de TOC du BC Children's Hospital (BCCH) et sur la base de l'auto-référence des pratiques communautaires. La randomisation sera effectuée sous forme de randomisation en bloc avec une répartition 1:1 et stratifiée en fonction de la gravité des symptômes avant le traitement. L'investigateur, l'évaluateur des résultats, le clinicien et le patient ne connaîtront pas les groupes d'intervention. Les laboratoires au départ et à 12 semaines comprendront une numération globulaire complète (CBC) avec différentiel, créatinine, électrolytes, enzymes hépatiques et CRP. Les participants seront évalués pour la gravité du TOC et les événements indésirables aux semaines 6 et 12. L'analyse sera effectuée selon les principes de l'intention de traiter. Les calculs de puissance utilisant des estimations basées sur des études antérieures suggèrent un recrutement cible de 80 participants. Les participants se verront offrir une prolongation de 12 semaines du célécoxib en ouvert après la phase en aveugle pour une évaluation plus approfondie de la tolérabilité.

Le critère de jugement principal est la sévérité du TOC (mesurée par le score CY-BOCS total) après 12 semaines dans le bras célécoxib par rapport au bras placebo, ajusté sur la ligne de base. Les critères de jugement secondaires incluent le score CY-BOCS après 6 semaines ajusté en fonction de la gravité initiale du TOC, la différence dans la proportion de participants obtenant une réponse ou une rémission cliniquement significative ; impression clinique globale moyenne de sévérité et d'amélioration après 6 et 12 semaines ; et la différence entre les bras célécoxib et placebo dans la proportion de participants signalant des événements indésirables qui sont peut-être, probablement ou définitivement liés à l'intervention de l'étude.

Les AINS sont courants dans la pratique clinique et référencés dans les directives de traitement adultes et pédiatriques du TOC, mais aucune étude contrôlée n'a évalué les effets des inhibiteurs de la COX sur le TOC débutant dans l'enfance. Cette étude sera la première à évaluer l'efficacité et l'innocuité du célécoxib d'appoint dans cette population et éclairera la prise en charge clinique des enfants et des adolescents atteints de TOC.