Ensayo de intervención de artritis con glucosamina/condroitina (GAIT)

Este estudio es un ensayo de 24 semanas, controlado con placebo, paralelo, doble ciego, de cinco brazos. La asignación aleatoria del tratamiento se estratificará según el centro del estudio participante y la puntuación inicial del dolor (leve, moderado a intenso). Para establecer que el estudio es capaz de detectar efectos significativos del tratamiento para la glucosamina, el sulfato de condroitina y la combinación de los dos, celecoxib, cuya eficacia ya se ha establecido, también se comparará con un placebo. Los pacientes recibirán un medicamento analgésico de rescate, acetaminofén, que podrán tomar para el dolor intenso durante todo el ensayo, pero no en las 24 horas anteriores a la visita del estudio.

Las visitas incluyen una visita de selección (Visita 1.0), visita de aleatorización (Visita 2.0) y visitas de seguimiento a las 4 semanas (Visita 3.0), 8 semanas (Visita 4.0) y 16 semanas (Visita 5.0) y una visita de finalización en 24 semanas (Visita 6.0) después de la aleatorización o en cualquier momento, los pacientes suspenden el fármaco del estudio o se retiran del estudio. Todos los pacientes requieren una radiografía para documentar la presencia de su enfermedad y todos los pacientes deben tener evidencia clínica y de rayos X de OA. Los rayos X se leen en los sitios individuales y luego se envían a un centro de radiología central para lecturas de confirmación.

Las evaluaciones de los pacientes consisten en; 1) el índice de osteoartritis de Western Ontario y MacMaster (WOMAC), 2) evaluaciones globales del paciente y del investigador sobre el estado de la enfermedad y la respuesta a la medicación del estudio, 3) evaluación de la rodilla índice en busca de inflamación y sensibilidad, 4) SF-36, 5) el Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ), 6) Inventario de Depresión de Beck (BDI), 7) evaluación clínica de reacciones adversas y 8) reconciliación de los medicamentos del estudio y uso de analgesia de rescate.

El porcentaje de respondedores al tratamiento es la medida de resultado primaria. Un paciente se clasificará como respondedor al tratamiento si hay una reducción del 20 % desde el inicio hasta el final del seguimiento en la subescala de dolor WOMAC.

Siguiendo el método por el cual se derivó el objetivo del tamaño de la muestra, el análisis para abordar las hipótesis principales incluirá 3 comparaciones principales 1) glucosamina frente a placebo, 2) condroitina frente a placebo y 3) glucosamina + condroitina frente a placebo. También se realizará una comparación paralela entre celecoxib y placebo. Cada comparación se realizará mediante la prueba exacta de Fisher, con un alfa bilateral de 0,0125.

Estudio auxiliar GAIT

A los pacientes reclutados en sitios seleccionados se les extenderá la oportunidad de participar en un ensayo que administra agentes de estudio ciegos por un total de 24 meses. Este estudio es una evaluación preliminar de si la glucosamina, el sulfato de condroitina y/o la combinación de glucosamina y sulfato de condroitina son más eficaces que el placebo y si la combinación es más eficaz que la glucosamina o el sulfato de condroitina solos para alterar la progresión radiográfica en pacientes con osteoartritis (OA ) de la rodilla tras dos años de seguimiento.

Inscripción total esperada: 791

(*Indica los centros que participan en el estudio auxiliar, los sitios se enumeran a continuación)

Inicio del estudio: abril de 2000; Finalización del estudio: marzo de 2006

Análisis primario

El análisis principal se basará en todos los pacientes con radiografías de referencia y de seguimiento, incluidos aquellos que se retiran del tratamiento. La inclusión de todos los pacientes con datos de referencia y de seguimiento reducirá el grado en que la efectividad diferencial sesga las comparaciones de tratamientos. Un segundo análisis se basará en todos los pacientes que permanezcan en tratamiento.

Siguiendo el método por el cual se derivó el objetivo del tamaño de la muestra, el análisis para abordar las hipótesis principales incluirá 3 comparaciones principales 1) glucosamina frente a placebo, 2) condroitina frente a placebo y 3) glucosamina + condroitina frente a placebo. También se realizará una comparación paralela entre celecoxib y placebo. Cada comparación se realizará mediante la prueba t para 2 muestras independientes, con un alfa bilateral de 0,0125.

La medida de resultado primaria es el cambio en el ancho del espacio articular entre el inicio y dos años de seguimiento según lo definido por el protocolo MTP de Buckland-Wright.

Para evaluar la eficacia a largo plazo de los tratamientos, se calculará la tasa de respuesta al tratamiento de dos años (definida como una reducción del 20 % desde el inicio en la puntuación de dolor WOMAC). Paralelamente al protocolo del estudio principal, se utilizará la prueba exacta de Fisher para comparar cada brazo de tratamiento activo con el placebo.

Se utilizará un análisis de varianza de modelo mixto utilizando ecuaciones de estimación generalizadas para comparar el % de respondedores al tratamiento a lo largo del tiempo entre los grupos de tratamiento. El tratamiento de los datos faltantes seguirá el que se discutió anteriormente para el análisis de cambio de modelo mixto en JSW.

La seguridad se evaluará comparando el porcentaje de personas que se retiraron de los medicamentos del estudio debido a eventos adversos durante el período de seguimiento de dos años utilizando la prueba exacta de Fisher. El tiempo hasta el retiro debido a un evento adverso se evaluará utilizando las estimaciones de la tabla de vida de Kaplan-Meier y la comparación de los grupos de tratamiento utilizará la prueba de rango logarítmico.