Prova di intervento per l'artrite da glucosamina/condroitina (GAIT)

Questo studio è uno studio di 24 settimane, controllato con placebo, parallelo, in doppio cieco, a cinque bracci. L'assegnazione randomizzata del trattamento sarà stratificata in base al centro di studio partecipante e al punteggio del dolore al basale (lieve, da moderato a grave). Per stabilire che lo studio è in grado di rilevare effetti terapeutici significativi per glucosamina, condroitin solfato e la combinazione dei due, il celecoxib, già dimostrato efficace, sarà confrontato anche con il placebo. I pazienti riceveranno un farmaco analgesico di salvataggio, paracetamolo, che potranno assumere per il dolore intenso durante lo studio ma non entro 24 ore prima di una visita di studio.

Le visite includono una visita di screening (Visita 1.0), una visita di randomizzazione (Visita 2.0) e visite di follow-up a 4 settimane (Visita 3.0), 8 settimane (Visita 4.0) e 16 settimane (Visita 5.0) e una visita di completamento a 24 settimane (Visita 6.0) dopo la randomizzazione o in qualsiasi momento i pazienti interrompono il farmaco in studio o si ritirano dallo studio. Tutti i pazienti richiedono una radiografia per documentare la presenza della loro malattia e tutti i pazienti devono avere evidenza clinica e radiografica di OA. I raggi X vengono letti nei singoli siti e quindi inoltrati a un centro di radiologia centrale per le letture di conferma.

Le valutazioni dei pazienti consistono in; 1) l'indice di osteoartrite Western Ontario e MacMaster (WOMAC), 2) valutazioni globali del paziente e dello sperimentatore sullo stato della malattia e sulla risposta al farmaco in studio, 3) valutazione del ginocchio indice per gonfiore e dolorabilità, 4) SF-36, 5) il Health Assessment Questionnaire (HAQ), 6) Beck Depression Inventory (BDI), 7) valutazione clinica per reazioni avverse e 8) riconciliazione dei farmaci in studio e uso di analgesia di soccorso.

La percentuale di pazienti che hanno risposto al trattamento è la misura di esito primaria. Un paziente sarà classificato come rispondente al trattamento se vi è una riduzione del 20% dal basale alla fine del follow-up nella sottoscala del dolore WOMAC.

Seguendo il metodo con cui è stato derivato l'obiettivo della dimensione del campione, l'analisi per affrontare le ipotesi primarie comporterà 3 confronti primari 1) glucosamina vs. placebo, 2) condroitina vs. placebo e 3) glucosamina + condroitina vs. placebo. Verrà effettuato anche un confronto laterale tra celecoxib e placebo. Ogni confronto verrà effettuato utilizzando il test esatto di Fisher, con un alfa a due code di 0,0125.

Studio ausiliario ANDATURA

Ai pazienti reclutati presso siti selezionati verrà estesa l'opportunità di partecipare a uno studio che somministra in cieco gli agenti dello studio per un totale di 24 mesi. Questo studio è una valutazione preliminare per stabilire se la glucosamina, il condroitin solfato e/o la combinazione di glucosamina e condroitin solfato siano più efficaci del placebo e se la combinazione sia più efficace della sola glucosamina o del condroitin solfato nell'alterare la progressione radiografica nei pazienti con osteoartrosi (OA ) del ginocchio dopo due anni di follow-up.

Iscrizione totale prevista: 791

(*Indica i centri che partecipano allo studio ausiliario, i siti elencati di seguito)

Inizio studio: aprile 2000; Completamento degli studi: marzo 2006

Analisi primaria

L'analisi primaria si baserà su tutti i pazienti con radiografie basali e di follow-up, compresi quelli che si ritirano dal trattamento. L'inclusione di tutti i pazienti con dati al basale e di follow-up ridurrà il grado in cui l'efficacia differenziale influenza i confronti del trattamento. Una seconda analisi si baserà su tutti i pazienti che rimangono in trattamento.

Seguendo il metodo con cui è stato derivato l'obiettivo della dimensione del campione, l'analisi per affrontare le ipotesi primarie comporterà 3 confronti primari 1) glucosamina vs. placebo, 2) condroitina vs. placebo e 3) glucosamina + condroitina vs. placebo. Verrà effettuato anche un confronto laterale tra celecoxib e placebo. Ciascun confronto verrà effettuato utilizzando il t-test per 2 campioni indipendenti, con un alfa a due code di 0,0125.

La misura dell'esito primario è la variazione della larghezza dello spazio articolare tra il basale e due anni di follow-up come definito dal protocollo Buckland-Wright MTP.

Per valutare l'efficacia a lungo termine dei trattamenti, verrà calcolato il tasso di risposta al trattamento a due anni (definito come una riduzione del 20% rispetto al basale nel punteggio del dolore WOMAC). Parallelamente al protocollo dello studio principale, verrà utilizzato il test esatto di Fisher per confrontare ciascun braccio di trattamento attivo con il placebo.

Verrà utilizzata l'analisi della varianza a modello misto utilizzando equazioni di stima generalizzate per confrontare la % di responder al trattamento nel tempo tra i gruppi di trattamento. Il trattamento dei dati mancanti seguirà quello discusso in precedenza per l'analisi del modello misto del cambiamento in JSW.

La sicurezza sarà valutata confrontando la percentuale di persone che si ritirano dai farmaci in studio a causa di eventi avversi durante il periodo di follow-up di due anni utilizzando il test esatto di Fisher. Il tempo di sospensione a causa di un evento avverso sarà valutato utilizzando le stime della tabella di sopravvivenza di Kaplan-Meier e il confronto dei gruppi di trattamento utilizzerà il log-rank test.