Glucosamine/chondroïtine Artritis Interventie Trial (GAIT)

Deze studie is een 24 weken durende, placebogecontroleerde, parallelle, dubbelblinde, vijfarmige studie. De gerandomiseerde behandelingstoewijzing zal worden gestratificeerd op basis van deelnemend onderzoekscentrum en baseline pijnscore (licht, matig tot ernstig). Om vast te stellen dat de studie significante behandelingseffecten kan detecteren voor glucosamine, chondroïtinesulfaat en de combinatie van de twee, zal celecoxib, waarvan reeds is vastgesteld dat het effectief is, ook worden vergeleken met placebo. Patiënten zullen een analgetisch noodmedicijn, paracetamol, krijgen dat ze gedurende de hele proef tegen ernstige pijn mogen innemen, maar niet binnen 24 uur voorafgaand aan een studiebezoek.

De bezoeken omvatten een screeningsbezoek (Bezoek 1.0), randomisatiebezoek (Bezoek 2.0), en vervolgbezoeken na 4 weken (Bezoek 3.0), 8 weken (Bezoek 4.0) en 16 weken (Bezoek 5.0) en een voltooiingsbezoek bij 24 weken (bezoek 6.0) na randomisatie of op enig moment stoppen patiënten met het onderzoeksgeneesmiddel of trekken zich terug uit het onderzoek. Alle patiënten hebben een röntgenfoto nodig om de aanwezigheid van hun ziekte te documenteren en alle patiënten moeten klinisch en röntgenologisch bewijs van artrose hebben. Röntgenfoto's worden gelezen op de individuele locaties en vervolgens doorgestuurd naar een centraal radiologiecentrum voor bevestigende metingen.

Patiëntevaluaties bestaan ​​uit; 1) de osteoartritis-index van Western Ontario en MacMaster (WOMAC), 2) globale evaluaties van de patiënt en de onderzoeker van de ziektestatus en respons op studiemedicatie, 3) evaluatie van de wijsvinger op zwelling en gevoeligheid, 4) SF-36, 5) de Health Assessment Questionnaire (HAQ), 6) Beck Depression Inventory (BDI), 7) klinische evaluatie voor bijwerkingen en 8) verzoening van studiemedicatie en gebruik van nood-analgesie.

Het percentage behandelingsresponders is de primaire uitkomstmaat. Een patiënt wordt geclassificeerd als een behandelingsresponder als er een vermindering van 20% is vanaf de basislijn tot het einde van de follow-up op de WOMAC-pijnsubschaal.

Volgens de methode waarmee het doel van de steekproefomvang werd afgeleid, omvat de analyse om de primaire hypothesen aan te pakken 3 primaire vergelijkingen: 1) glucosamine vs. placebo, 2) chondroïtine vs. placebo en 3) glucosamine + chondroïtine vs. placebo. Er zal ook een nevenvergelijking worden gemaakt tussen celecoxib en placebo. Elke vergelijking wordt gedaan met behulp van Fisher's Exact Test, met een tweezijdige alfa van 0,0125.

GAIT aanvullende studie

Patiënten die op geselecteerde locaties worden gerekruteerd, krijgen de kans om deel te nemen aan een proef waarbij geblindeerde studiemiddelen worden toegediend gedurende in totaal 24 maanden. Deze studie is een voorlopige evaluatie van de vraag of glucosamine, chondroïtinesulfaat en/of de combinatie van glucosamine en chondroïtinesulfaat effectiever zijn dan placebo en of de combinatie effectiever is dan alleen glucosamine of chondroïtinesulfaat bij het veranderen van radiografische progressie bij patiënten met osteoartritis (artrose). ) van de knie na twee jaar follow-up.

Verwachte totale inschrijving: 791

(*Geeft centra aan die deelnemen aan de aanvullende studie, sites die hieronder worden vermeld)

Studiestart: april 2000; Afronding studie: maart 2006

Primaire analyse

De primaire analyse zal gebaseerd zijn op alle patiënten met baseline- en follow-up-röntgenfoto's, inclusief degenen die zich terugtrekken uit de behandeling. Opname van alle patiënten met basislijn- en follow-upgegevens zal de mate verminderen waarin differentiële effectiviteit de behandelingsvergelijkingen vertekent. Een tweede analyse zal gebaseerd zijn op alle patiënten die in behandeling blijven.

Volgens de methode waarmee het doel van de steekproefomvang werd afgeleid, omvat de analyse om de primaire hypothesen aan te pakken 3 primaire vergelijkingen: 1) glucosamine vs. placebo, 2) chondroïtine vs. placebo en 3) glucosamine + chondroïtine vs. placebo. Er zal ook een nevenvergelijking worden gemaakt tussen celecoxib en placebo. Elke vergelijking wordt gedaan met behulp van de t-toets voor 2 onafhankelijke steekproeven, met een tweezijdige alfa van 0,0125.

De primaire uitkomstmaat is de verandering in de breedte van de gewrichtsruimte tussen baseline en twee jaar follow-up zoals gedefinieerd door het Buckland-Wright MTP-protocol.

Om de werkzaamheid van de behandelingen op lange termijn te evalueren, wordt het responspercentage van de behandeling na twee jaar (gedefinieerd als een vermindering van 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in de WOMAC-pijnscore) berekend. Parallel aan het protocol van de hoofdstudie zal de exacte test van Fisher worden gebruikt om elke actieve behandelingsarm te vergelijken met placebo.

Variantieanalyse met gemengd model met behulp van gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen zal worden gebruikt om het percentage behandelingsresponders in de loop van de tijd tussen behandelingsgroepen te vergelijken. De behandeling van ontbrekende gegevens volgt die welke eerder is besproken voor de gemengde modelanalyse van verandering in JSW.

De veiligheid zal worden geëvalueerd door het percentage mensen dat zich terugtrekt uit de studiemedicatie als gevolg van bijwerkingen tijdens de follow-upperiode van twee jaar te vergelijken met behulp van de Fisher's exact-test. De tijd tot stoppen vanwege een bijwerking zal worden geëvalueerd met behulp van Kaplan-Meier-levenstabelschattingen en vergelijking van behandelingsgroepen zal de log-rank-test gebruiken.