Glucosamin/chondroitin arthritis interventionsforsøg (GAIT)

Dette studie er et 24 ugers, placebokontrolleret, parallelt, dobbelt-blindt, fem-arms forsøg. Den randomiserede behandlingstildeling vil blive stratificeret efter deltagende undersøgelsescenter og baseline smertescore (mild, moderat til svær). For at fastslå, at undersøgelsen er i stand til at påvise signifikante behandlingseffekter for glucosamin, chondroitinsulfat og kombinationen af ​​de to, vil celecoxib, som allerede er fastslået at være effektivt, også blive sammenlignet med placebo. Patienterne vil modtage en rednings-analgetisk medicin, acetaminophen, som de får lov til at tage mod stærke smerter under hele forsøget, men ikke inden for 24 timer før et studiebesøg.

Besøgene omfatter et screeningsbesøg (Besøg 1.0), randomiseringsbesøg (Besøg 2.0) og opfølgningsbesøg efter 4 uger (Besøg 3.0), 8 uger (Besøg 4.0) og 16 uger (Besøg 5.0) og et afslutningsbesøg kl. 24 uger (besøg 6.0) efter randomisering eller på et hvilket som helst tidspunkt stopper patienter med undersøgelseslægemidlet eller trækker sig fra undersøgelsen. Alle patienter skal have et røntgenbillede for at dokumentere tilstedeværelsen af ​​deres sygdom, og alle patienter skal have klinisk og røntgenbevis for OA. Røntgenbilleder aflæses på de enkelte steder og videresendes derefter til et centralt røntgencenter for bekræftende aflæsninger.

Patientevalueringer består af; 1) Western Ontario og MacMaster (WOMAC) slidgigtindeks, 2) patient og investigator globale evalueringer af sygdomsstatus og respons på undersøgelsesmedicin, 3) evaluering af indeksknæet for hævelse og ømhed, 4) SF-36, 5) Health Assessment Questionnaire (HAQ), 6) Beck Depression Inventory (BDI), 7) klinisk evaluering for bivirkninger og 8) afstemning af undersøgelsesmedicin og brug af redningsanalgesi.

Procentdelen af ​​behandlingsresponderende er det primære resultatmål. En patient vil blive klassificeret som en behandlingsresponder, hvis der er en reduktion på 20 % fra baseline til slutningen af ​​opfølgningen i WOMAC-smertesubskalaen.

Ved at følge den metode, hvormed prøvestørrelsesmålet blev udledt, vil analysen for at adressere de primære hypoteser involvere 3 primære sammenligninger 1) glucosamin vs. placebo, 2) chondroitin vs. placebo og 3) glucosamin + chondroitin vs. placebo. Der vil også blive foretaget en sidesammenligning mellem celecoxib og placebo. Hver sammenligning vil blive udført ved hjælp af Fishers Exact Test, med en tosidet alfa på 0,0125.

Gangart Hjælpeundersøgelse

Patienter rekrutteret på udvalgte steder vil få udvidet muligheden for at deltage i et forsøg, der administrerer blindede undersøgelsesmidler i i alt 24 måneder. Denne undersøgelse er en foreløbig evaluering af, om glucosamin, chondroitinsulfat og/eller kombinationen af ​​glucosamin og chondroitinsulfat er mere effektive end placebo, og om kombinationen er mere effektiv end glucosamin eller chondroitinsulfat alene til at ændre radiografisk progression hos patienter med slidgigt (OA) ) i knæet efter to års opfølgning.

Forventet samlet tilmelding: 791

(*Angiver centre, der deltager i den supplerende undersøgelse, steder anført nedenfor)

Studiestart: april 2000; Studieafslutning: marts 2006

Primær Analyse

Den primære analyse vil være baseret på alle patienter med baseline- og opfølgende røntgenbilleder, inklusive dem, der trækker sig fra behandlingen. Inkludering af alle patienter med baseline- og opfølgningsdata vil reducere graden, i hvilken differentiel effektivitet skævvrider behandlingssammenligningerne. En anden analyse vil blive baseret på alle patienter, der forbliver i behandling.

Ved at følge den metode, hvormed prøvestørrelsesmålet blev udledt, vil analysen for at adressere de primære hypoteser involvere 3 primære sammenligninger 1) glucosamin vs. placebo, 2) chondroitin vs. placebo og 3) glucosamin + chondroitin vs. placebo. Der vil også blive foretaget en sidesammenligning mellem celecoxib og placebo. Hver sammenligning vil blive udført ved hjælp af t-testen for 2 uafhængige prøver med en tosidet alfa på 0,0125.

Det primære resultatmål er ændringen i ledrummets bredde mellem baseline og to års opfølgning som defineret af Buckland-Wright MTP-protokollen.

For at evaluere langtidseffektiviteten af ​​behandlingerne vil den toårige behandlingsresponsrate (defineret som en 20 % reduktion fra baseline i WOMAC-smertescore) blive beregnet. Parallelt med hovedundersøgelsesprotokollen vil Fishers eksakte test blive brugt til at sammenligne hver aktiv behandlingsarm med placebo.

Variansanalyse af blandet model ved brug af generaliserede estimeringsligninger vil blive brugt til at sammenligne % af behandlingsrespondere over tid på tværs af behandlingsgrupper. Behandling af manglende data vil følge den tidligere diskuterede for den blandede modelanalyse af ændringer i JSW.

Sikkerheden vil blive evalueret ved at sammenligne procentdelen af ​​personer, der trækker sig fra undersøgelsesmedicin på grund af uønskede hændelser i løbet af den toårige opfølgningsperiode ved hjælp af Fishers eksakte test. Tiden til tilbagetrækning på grund af en uønsket hændelse vil blive evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier-levetidstabellen, og sammenligning af behandlingsgrupper vil bruge log-rank test.