Vincristine, doxorubicine, cyclophosphamide et dexrazoxane (VACdxr) chez les patients à haut risque atteints de sarcome d'Ewing
Étude randomisée de phase II sur la vincristine, la doxorubicine, le cyclophosphamide et le dexrazoxane (VACdxr) avec ou sans ImmTher pour le sarcome d'Ewing à haut risque nouvellement diagnostiqué
Objectifs:
- Déterminer si la Vincristine, la Doxorubicine, le Cyclophosphamide et le Dexrazoxane (VACdxr) à doses intensives avec ou sans ImmTherTM peuvent améliorer la survie sans maladie à 2 ans observée avec la thérapie VAC standard.
- Évaluer la faisabilité et décrire la toxicité associée au VACdxr.
- Évaluer la faisabilité et décrire la toxicité de l'administration hebdomadaire d'ImmTherTM pendant 50 à 52 semaines.
- Déterminer quelle thérapie (VACdxr+ ou VACdxr-) mérite une évaluation plus approfondie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront assignés au hasard (comme par le tirage au sort) pour recevoir 1 des 2 traitements.
Bras A : le VACdxr sera administré sur 2 jours via une aiguille dans une veine. Le jour 1, la vincristine sera administrée en 15 minutes et la doxorubicine en 30 minutes.
Le dexrazoxane sera administré 30 minutes avant la doxorubicine ; ce médicament protège le cœur des dommages causés par la doxorubicine. Le cyclophosphamide sera administré une fois par jour les jours 1 et 2. Cela constituera 1 cycle de traitement VACdxr ; le cycle sera répété toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles.
Pour prévenir certains effets secondaires du VACdxr, les médicaments Mesna et Neupogen/ou Neulasta seront également administrés. La mesna aide à prévenir les dommages à la vessie. Neupogen est un facteur de croissance qui stimule le corps à produire plus de globules blancs. Neulasta est un facteur de croissance lié à Neupogen.
Après le cycle 3, une intervention chirurgicale peut être pratiquée pour retirer toute tumeur restante. Le chercheur principal décidera également si une radiothérapie doit être effectuée. Si tel est le cas, les patients recevront une radiothérapie.
À partir d'un mois après la fin de tous les traitements, les patients recevront ImmTher. ImmTher stimule les globules blancs du corps pour attaquer et tuer les cellules tumorales. Le médicament sera administré par une aiguille dans une veine pendant 1 heure, chaque semaine pendant 1 an.
Bras B : les patients seront traités de la même manière que les patients du bras A, sauf qu'ils ne recevront pas ImmTher.
Les patients peuvent devoir rester à l'hôpital pendant le traitement VACdxr et après la chirurgie. Les patients recevront ImmTher dans la clinique externe.
Avant le début du traitement, les patients subiront un examen complet comprenant des analyses de sang et d'urine et un électrocardiogramme et un écho ou un balayage d'acquisition multiple (MUGA) (tests de la fonction cardiaque). Des radiographies et un scanner, une IRM, une ponction de moelle osseuse et une scintigraphie osseuse seront effectués. Les femmes auront un test de grossesse.
Après chaque traitement médicamenteux, après une intervention chirurgicale et après une radiothérapie, les patients subiront des examens. Ceux-ci comprendront des analyses de sang et d'urine et parfois des radiographies.
Après le cycle 3 de VACdxr, les patients subiront une radiographie pulmonaire et une radiographie de la tumeur primitive. La tomodensitométrie thoracique, l'IRM, l'aspiration de la moelle osseuse et les scintigraphies osseuses seront effectuées après 3 cycles, comme indiqué. Ces tests seront effectués pour enregistrer et mesurer les tumeurs.
Après l'arrêt du traitement, les patients reviendront pour des contrôles tous les 3 mois pendant 2 ans.
Il s'agit d'une étude expérimentale. ImmTher est un agent expérimental. Tous les autres médicaments à l'étude sont approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis. Pas moins de 104 patients participeront à l'étude; environ 95 d'entre eux seront traités au M.D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tumeurs de la famille d'Ewing à haut risque (maladie métastatique au moment du diagnostic, humérus, fémur ou tronc primaire, primaire volumineuse (supérieure à 8 cm)), ou LDH supérieure ou égale à 900 UI/ml avant la biopsie.
- Pas de chimiothérapie préalable.
- Consentement éclairé écrit
- Fonction cardiaque normale (fraction d'éjection supérieure ou égale à 50%).
- Mâles et femelles non gestantes.
- Âge biologique 3-60 ans.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse (définie comme un nombre absolu de granulocytes périphériques > 500/mm3, un nombre de plaquettes > 75 000/mm3 et une hémoglobine > 8 g/dl avec transfusion si nécessaire).
- Fonction rénale adéquate définie par l'azote uréique sanguin (BUN) < 30 mg % et la créatinine sérique < 1,5 x la normale pour l'âge ou la clairance de la créatinine > 70.
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace.
- Fonction hépatique normale (bilirubine <1,5 mg/dl, glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) <3x la normale).
Critères d'exclusion : N/A
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : VACdxr avec ImmTher
Chimiothérapie répétée toutes les 3 semaines pendant 6 cycles : Vincristine 2,0 mg/m^2 (max 2,0 mg) intraveineux (IV), Doxorubicine 90 mg/m^2 IV pendant 30 minutes, Cyclophosphamide 2,0 g/m^2 IV tous les jours pendant 2 jours .
Dexrazoxane 900 mg/m^2 IV (30 minutes avant la doxorubicine).
ImmTher 900 mcg/m^2 IV pendant 1 heure chaque semaine x 50-52 semaines.
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2,0 mg/m^2 (max 2,0 mg) IV x 1 répété toutes les 3 semaines X 6.
90 mg/m^2 IV en 30 min x 1 répété toutes les 3 semaines x 6.
Autres noms:
2,0 g/m^2 IV par jour x 2 jours répété toutes les 3 semaines X 6.
Autres noms:
900 mg/m^2 IV (30 min avant doxorubicine) répété toutes les 3 semaines X 6.
Autres noms:
900 mcg/m^2 IV pendant 1 heure chaque semaine x 50-52 semaines.
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Comparateur actif: Bras B : VACdxr
Chimiothérapie répétée toutes les 3 semaines pendant 6 cycles : Vincristine 2,0 mg/m^2 (max 2,0 mg) IV.
Doxorubicine 90 mg/m^2 IV pendant 30 minutes, Cyclophosphamide 2,0 g/m^2 IV tous les jours pendant 2 jours, Dexrazoxane 900 mg/m^2 IV (30 minutes avant la doxorubicine).
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2,0 mg/m^2 (max 2,0 mg) IV x 1 répété toutes les 3 semaines X 6.
90 mg/m^2 IV en 30 min x 1 répété toutes les 3 semaines x 6.
Autres noms:
2,0 g/m^2 IV par jour x 2 jours répété toutes les 3 semaines X 6.
Autres noms:
900 mg/m^2 IV (30 min avant doxorubicine) répété toutes les 3 semaines X 6.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie (DFS) à 2 ans : effet du traitement avec des médicaments combinés dans le VACdxr administré à fortes doses avec ou sans ImmTher pour aider les participants atteints du sarcome d'Ewing à vivre plus longtemps
Délai: 2 années
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La SSM est définie comme la survie des participants jusqu'à deux ans après l'entrée dans l'étude sans rechute.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Ostéosarcome
- Tumeurs, tissu osseux
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Sarcome
- Sarcome d'Ewing
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents cardiotoniques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Doxorubicine
- Vincristine
- Dexrazoxane
- Razoxane
Autres numéros d'identification d'étude
- ID97-198
- NCI-2012-01285 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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