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Minocycline pour traiter la sclérose latérale amyotrophique

18 décembre 2007 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Le but de cet essai est de tester l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la minocycline par rapport à un placebo chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La SLA est une maladie neurodégénérative progressive sans remède ni traitement connu qui améliore considérablement la fonction. La perte de motoneurones dans le cerveau et la moelle épinière des patients SLA provoque des symptômes progressifs. Des études en laboratoire ont établi un lien entre l'activation de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et de l'enzyme caspase et la mort des cellules nerveuses motrices dans la SLA. La minocycline - un médicament actuellement approuvé par la FDA pour le traitement des infections bactériennes - est un antibiotique tétracycline à pénétration élevée dans le système nerveux central lorsqu'il est pris par voie orale. Le médicament inhibe l'activité des enzymes iNOS et caspase.

La minocycline a été testée et montrée pour protéger les cellules nerveuses dans de nombreuses expériences scientifiques. Il réduit la mort cellulaire et prolonge la survie des modèles animaux de la SLA, des accidents vasculaires cérébraux, des traumatismes, de la maladie de Huntington et de la maladie de Parkinson. Il s'est avéré bénéfique dans de nombreuses expériences animales différentes sur la SLA, menées en Europe, au Canada et aux États-Unis.

La minocycline a été testée dans 2 essais humains préliminaires et s'est avérée sûre chez les patients atteints de SLA. Il a été bien toléré en association avec le riluzole (Rilutek), le seul médicament actuellement approuvé par la FDA pour la SLA.

Cet essai est la dernière étape importante pour déterminer si la minocycline améliore l'évolution de la SLA. L'objectif principal de cet essai clinique est de déterminer si la minocycline ralentit la progression de la maladie et aide à maintenir la fonction chez les patients atteints de SLA. Cette étude multicentrique contrôlée par placebo sélectionnera des patients au début de l'évolution de la SLA, lorsqu'une thérapie neuroprotectrice peut être la plus bénéfique. L'étude mesurera les changements de fonction (détectés par les scores ALSFRS-R), la force, la fonction pulmonaire, la survie et la qualité de vie. Les participants subiront des évaluations ambulatoires mensuelles et une analyse des événements de laboratoire et indésirables. Il s'agit d'une étude de 13 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

400

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis
        • Mayo Clinic
    • California
      • Irvine, California, États-Unis
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • University of California Department of Neurology
      • San Francisco, California, États-Unis
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
        • Univ. of Colorado Health Sciences Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • University of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis
        • University of Kentucky
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
        • Hennepin County Med Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis
        • Washington University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis
        • UMDNJ/Robert Wood Johnson Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia Unversity, Eleanor and Lou Gehrig MDA/ALS Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Duke University
      • Winston- Salem, North Carolina, États-Unis
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
        • Metro Health Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • Drexel University College of Medicine, Hahnemann Campus
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Virginia Mason Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Pour être éligibles à l'inscription à cette étude, les sujets doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants dans les quatorze jours précédant la randomisation :

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic clinique de SLA probable, probable ou certaine appuyé en laboratoire, selon les critères EL Escorial modifiés.
  • CVF supérieur ou égal à 75 % de la valeur prédite.
  • Début de la faiblesse dans les 3 ans précédant l'inscription.
  • Si les patients reçoivent du riluzole, ils doivent recevoir une dose stable depuis au moins trente jours.
  • Les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes et chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception efficace et avoir un test de grossesse négatif (une contraception adéquate comprend l'utilisation d'un dispositif intra-utérin ou de contraceptifs oraux plus une méthode de barrière, par ex. préservatif, diaphragme).
  • Disposé et capable de donner un consentement éclairé signé qui a été approuvé par votre comité d'examen institutionnel (IRB).

Critère d'exclusion:

  • Nécessité d'une ventilation par trachéotomie (ou ventilation non invasive > 23 heures/jour).
  • Diagnostic d'autres maladies neurodégénératives (maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, etc.).
  • CVF < 75 % de la valeur prévue.
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie médicale instable (angor instable, cancer avancé, etc.) au cours des 30 derniers jours.
  • Antécédents d'insuffisance rénale (dépistage de créatinine supérieure à 1,5).
  • Antécédents de maladie hépatique (dépistage d'alanine aminotransférase supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale).
  • Antécédents de maladie hématologique (dépistage du nombre de globules blancs inférieur à 3 800/mm3).
  • Antécédents de lupus érythémateux systémique (ou dépistage ANA de 1:160 ou plus).
  • Traitement avec tout médicament susceptible de provoquer des symptômes de type lupus dans les 4 semaines suivant la visite de référence (par ex. procaïnamide, hydralazine).
  • Antécédents de maladie vestibulaire (hors vertige de position bénin).
  • Grossesse ou allaitement.
  • Allergie aux antibiotiques tétracyclines.
  • Utilisation de la minocycline dans les trente jours suivant l'inscription (visite de base).
  • Utilisation de médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine.
  • Capacité mentale limitée rendant le sujet incapable de fournir un consentement éclairé écrit ou de se conformer aux procédures d'évaluation.
  • Antécédents d'abus récent d'alcool ou de drogues ou de non-observance du traitement ou d'autres protocoles expérimentaux.
  • Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 30 derniers jours (Créatine, Vioxx, Celebrex, Topiramate).
  • Les femmes susceptibles de tomber enceintes qui ne pratiquent pas de contraception efficace.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Masquage: Double

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Modification de la fonction détectée par l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R) chez les patients prenant de la minocycline par rapport à ceux prenant un placebo.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Modifications des tests musculaires manuels (MMT), de la capacité vitale forcée (CVF, pourcentage prédit), de la qualité de vie (QOL) et de la survie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul H. Gordon, M.D.,, Associate Medical Director, Eleanor and Lou Gehrig MDA/ALS Center, Columbia University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2003

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2002

Première publication (Estimation)

17 octobre 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 décembre 2007

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2007

Dernière vérification

1 décembre 2007

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R01NS045294 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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