Comparaison de l'innocuité, de l'efficacité et de la tolérabilité de trois schémas thérapeutiques anti-VIH chez des patients naïfs de traitement
28 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Comparaison de phase III, randomisée, en ouvert, du lopinavir/ritonavir plus éfavirenz par rapport au lopinavir/ritonavir plus 2 INTI et à l'éfavirenz plus 2 INTI comme traitement initial de l'infection par le VIH-1
Avec de nouvelles stratégies et de nouveaux médicaments disponibles, de nombreux schémas thérapeutiques différents existent pour le traitement du VIH.
Le but de cette étude est de comparer trois schémas posologiques différents de médicaments anti-VIH en tant que premiers traitements de l'infection par le VIH.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
De nombreuses options de traitement sont disponibles pour les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral (ARV), mais un schéma thérapeutique optimal n'a pas encore été établi. Cette étude comparera un régime à base d'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), un régime à base d'inhibiteur de la protéase (IP) renforcé par le ritonavir (RTV) et un régime épargnant les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) pour le traitement initial du VIH infection.
Les patients seront assignés au hasard à l'un des trois bras de l'étude. Dans le bras A, les patients recevront du lopinavir/ritonavir (LPV/r) deux fois par jour et de l'efavirenz (EFV) une fois par jour avant le coucher. Les patients du bras B recevront du LPV/r deux fois par jour, de la lamivudine (3TC) une fois par jour, plus de la stavudine à libération prolongée (d4T XR) une fois par jour, de la zidovudine (ZDV) deux fois par jour ou du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) une fois par jour. Les patients du bras C recevront EFV une fois par jour avant le coucher et 3TC plus soit d4T XR une fois par jour avant le coucher, ZDV deux fois par jour ou TDF une fois par jour avant le coucher.
Les visites d'étude auront lieu toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, puis toutes les 8 semaines par la suite pendant un maximum de 96 semaines. Du sang sera prélevé à chaque visite et un échantillon d'urine sera prélevé toutes les 8 semaines. Les mesures corporelles seront prises aux semaines 24, 48, 72 et 96. Des analyses d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) du corps entier seront effectuées aux semaines 48 et 96. Les patients doivent être à jeun avant les visites d'étude aux semaines 12, 24, 48, 72 et 96. Les femmes participant à l'étude auront des évaluations gynécologiques toutes les 24 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription
775
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud
- Durban Adult HIV CRS
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35924
- Alabama Therapeutics CRS
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033-1079
- USC CRS
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1793
- UCLA CARE Center CRS
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305-5107
- Stanford CRS
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Sacramento, California, États-Unis, 95814
- UC Davis Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis
- Univ. of California Davis Med. Ctr., ACTU
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Ucsd, Avrc Crs
-
San Francisco, California, États-Unis, 94110
- Ucsf Aids Crs
-
San Jose, California, États-Unis, 94305-5107
- Santa Clara Valley Med. Ctr.
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San Mateo, California, États-Unis, 94305-5107
- San Mateo County AIDS Program
-
Torrance, California, États-Unis, 90502-2052
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80262-3706
- University of Colorado Hospital CRS
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University CRS (GU CRS)
-
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Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Univ. of Miami AIDS CRS
-
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS
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-
Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3015
- Northwestern University CRS
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Cook County Hosp. CORE Ctr.
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-3806
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana Univ. School of Medicine, Wishard Memorial
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5250
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-1261
- Methodist Hosp. of Indiana
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1201
- Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Bmc Actg Crs
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
-
Fall River, Massachusetts, États-Unis
- SSTAR, Family Healthcare Ctr.
-
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455-0392
- University of Minnesota, ACTU
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108-2138
- Washington U CRS
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108-2138
- St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-5130
- Univ. of Nebraska Med. Ctr., Durham Outpatient Ctr.
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
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New York, New York, États-Unis, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
-
New York, New York, États-Unis
- Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Cornell CRS
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New York, New York, États-Unis, 10016-6481
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, États-Unis
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
New York, New York, États-Unis, 10032-3784
- Columbia Univ., HIV Prevention and Treatment Medical Ctr.
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642-0001
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
Rochester, New York, États-Unis
- AIDS Care CRS
-
Rochester, New York, États-Unis
- McCree McCuller Wellness Ctr. at the Connection, Infectious Disease Unit
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- Unc Aids Crs
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis
- Wake County Health and Human Services CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0405
- Univ. of Cincinnati CRS
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5083
- Case CRS
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109-1998
- MetroHealth CRS
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109-5083
- Cleveland Clinic Foundation, Div. of Medicine, Infectious Diseases
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1282
- The Ohio State Univ. AIDS CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Univ. of Pennsylvania Health System, Presbyterian Med. Ctr.
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19401
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213-2582
- Pitt CRS
-
-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- Rhode Island Hosp.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Vanderbilt Therapeutics CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
13 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion pour l'étape 1 :
- Infecté par le VIH
- Charge virale du VIH de 2 000 copies/ml ou plus dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
- Disposé à utiliser des moyens de contraception acceptables
- d4T XR, TDF ou ZDV choisi dans le cadre d'un régime initial avant la randomisation dans un bras d'étude
- Co-inscrit à l'ACTG A5152s
Critères d'exclusion pour l'étape 1 :
- Sous traitement ARV pendant 7 jours ou plus à tout moment avant l'entrée à l'étude
- INNTI ou 3TC à tout moment avant l'entrée à l'étude
- Neuropathie périphérique actuelle de grade 2 ou plus
- Grossesse ou allaitement
- Immunomodulateurs, vaccins ou thérapies expérimentales dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude. Les patients prenant une dose stable ou dégressive de prednisone inférieure à 10 mg ne sont pas exclus.
- Hormone de croissance humaine dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Initiation à la testostérone ou aux stéroïdes anabolisants dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Certains autres médicaments dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
- Hypersensibilité aux composants des formulations médicamenteuses à l'étude
- Consommation de drogue ou d'alcool ou dépendance qui interférerait avec le respect des exigences de l'étude
- Thérapie aiguë pour les maladies médicales graves nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
- Infection récente par le VIH résistant aux médicaments
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Délai entre l'entrée dans l'étude et l'échec virologique
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temps entre l'entrée dans l'étude et la fin du régime
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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20 % ou plus de perte de graisse périphérique
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augmentation des taux d'acide lactique d'au moins 2 à 4 ans au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN)
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20 % ou plus d'augmentation de l'accumulation de graisse du tronc
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taux de cholestérol à jeun égal ou supérieur à 240 mg/dl
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Élévation de grade 3 ou plus des taux de triglycérides à jeun
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changement par rapport à la ligne de base de la résistance à l'insuline
Délai: aux semaines 24, 48 et 96
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aux semaines 24, 48 et 96
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changement par rapport à la ligne de base de la densité osseuse du corps entier et du contenu minéral osseux du corps entier
Délai: aux semaines 48 et 96
|
aux semaines 48 et 96
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délai jusqu'à l'échec virologique confirmé lors de l'étape I (régime randomisé initial) ou II (substituts dans la classe pour la toxicité initiale du régime) OU toxicité limitant le traitement aux étapes I ou II
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nombre de classes d'antirétroviraux avec des mutations de résistance à l'échec virologique
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nombre de doses de médicaments oubliées
Délai: 4 jours avant
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4 jours avant
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changement par rapport au départ dans les symptômes autodéclarés OU occurrence de déclaration d'une augmentation des symptômes
Délai: aux semaines 4, 48, 72 et 96
|
aux semaines 4, 48, 72 et 96
|
|
changement par rapport à la ligne de base de l'image corporelle OU occurrence de signalement d'une détresse liée à l'image corporelle
Délai: aux semaines 24, 48, 72 et 96
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aux semaines 24, 48, 72 et 96
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délai jusqu'à la toxicité limitant le traitement OU apparition d'une toxicité de grade 3 ou 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Richard Haubrich, MD, University of California, San Diego, Division of Infectious Diseases
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bronke C, Almeida CM, McKinnon E, Roberts SG, Keane NM, Chopra A, Carlson JM, Heckerman D, Mallal S, John M. HIV escape mutations occur preferentially at HLA-binding sites of CD8 T-cell epitopes. AIDS. 2013 Mar 27;27(6):899-905. doi: 10.1097/QAD.0b013e32835e1616.
- Li B, Veturi Y, Verma A, Bradford Y, Daar ES, Gulick RM, Riddler SA, Robbins GK, Lennox JL, Haas DW, Ritchie MD. Tissue specificity-aware TWAS (TSA-TWAS) framework identifies novel associations with metabolic, immunologic, and virologic traits in HIV-positive adults. PLoS Genet. 2021 Apr 26;17(4):e1009464. doi: 10.1371/journal.pgen.1009464. eCollection 2021 Apr.
- Leonard MA, Cindi Z, Bradford Y, Bourgi K, Koethe J, Turner M, Norwood J, Woodward B, Erdem H, Basham R, Baker P, Rebeiro PF, Sterling TR, Hulgan T, Daar ES, Gulick R, Riddler SA, Sinxadi P, Ritchie MD, Haas DW. Efavirenz Pharmacogenetics and Weight Gain Following Switch to Integrase Inhibitor-Containing Regimens. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e2153-e2163. doi: 10.1093/cid/ciaa1219.
- Mollan KR, Smurzynski M, Eron JJ, Daar ES, Campbell TB, Sax PE, Gulick RM, Na L, O'Keefe L, Robertson KR, Tierney C. Association between efavirenz as initial therapy for HIV-1 infection and increased risk for suicidal ideation or attempted or completed suicide: an analysis of trial data. Ann Intern Med. 2014 Jul 1;161(1):1-10. doi: 10.7326/M14-0293. Erratum In: Ann Intern Med. 2014 Aug 19;161(4):308.
- Saint-Marc T, Partisani M, Poizot-Martin I, Rouviere O, Bruno F, Avellaneda R, Lang JM, Gastaut JA, Touraine JL. Fat distribution evaluated by computed tomography and metabolic abnormalities in patients undergoing antiretroviral therapy: preliminary results of the LIPOCO study. AIDS. 2000 Jan 7;14(1):37-49. doi: 10.1097/00002030-200001070-00005.
- DiRienzo AG, DeGruttola V. Design and analysis of clinical trials with a bivariate failure time endpoint, with application to AIDS Clinical Trials Group Study A5142. Control Clin Trials. 2003 Apr;24(2):122-34. doi: 10.1016/s0197-2456(02)00321-5.
- Von Burg R, Stout T. Paraldehyde. J Appl Toxicol. 1991 Oct;11(5):379-81. doi: 10.1002/jat.2550110515. No abstract available.
- Haubrich RH, Riddler SA, DiRienzo AG, Komarow L, Powderly WG, Klingman K, Garren KW, Butcher DL, Rooney JF, Haas DW, Mellors JW, Havlir DV; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5142 Study Team. Metabolic outcomes in a randomized trial of nucleoside, nonnucleoside and protease inhibitor-sparing regimens for initial HIV treatment. AIDS. 2009 Jun 1;23(9):1109-18. doi: 10.1097/QAD.0b013e32832b4377.
- Gazzard B, Balkin A, Hill A. Analysis of neuropsychiatric adverse events during clinical trials of efavirenz in antiretroviral-naive patients: a systematic review. AIDS Rev. 2010 Apr-Jun;12(2):67-75.
- Simpson KN, Dietz B, Baran RW, Garren KW, Riddler SA, Bhor M, Haubrich RH. Economic modeling of the combined effects of HIV-disease, cholesterol and lipoatrophy based on ACTG 5142 trial data. Cost Eff Resour Alloc. 2011 May 8;9:5. doi: 10.1186/1478-7547-9-5.
- Hulgan T, Haubrich R, Riddler SA, Tebas P, Ritchie MD, McComsey GA, Haas DW, Canter JA. European mitochondrial DNA haplogroups and metabolic changes during antiretroviral therapy in AIDS Clinical Trials Group Study A5142. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):37-47. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9d02.
- Riddler SA, Haubrich R, DiRienzo AG, Peeples L, Powderly WG, Klingman KL, Garren KW, George T, Rooney JF, Brizz B, Lalloo UG, Murphy RL, Swindells S, Havlir D, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group Study A5142 Team. Class-sparing regimens for initial treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 May 15;358(20):2095-106. doi: 10.1056/NEJMoa074609.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2006
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 décembre 2002
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2002
Première publication (Estimation)
1 janvier 2003
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Ténofovir
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudine
- Zidovudine
- Stavudine
- Éfavirenz
Autres numéros d'identification d'étude
- A5142
- A5152s
- 10085 (DAIDS ES)
- ACTG A5142
- A5160s
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