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Chimiothérapie combinée suivie d'une greffe de sang de cordon ombilical dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique ou d'une anémie aplasique sévère

23 juillet 2020 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Étude pilote sur la transplantation d'unités multiples de sang de cordon ombilical après un conditionnement non myéloablatif chez des patients atteints de troubles hématologiques ou d'anémie aplasique sévère

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La greffe de sang de cordon ombilical peut remplacer les cellules détruites par la chimiothérapie.

OBJECTIF: Essai de phase I pour étudier l'efficacité de la chimiothérapie combinée suivie d'une greffe de sang de cordon ombilical dans le traitement des patients atteints d'un cancer hématologique ou d'une anémie aplasique sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer l'incidence et la gravité de la toxicité aiguë chez les patients atteints d'hémopathies malignes ou d'anémie aplasique sévère traités par un régime de conditionnement non myéloablatif suivi d'une greffe de sang de cordon ombilical.
  • Déterminer l'incidence et la gravité de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer l'incidence des rechutes, la survie sans maladie et la survie globale des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le taux de survie à 100 jours post-transplantation chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer l'incidence des complications liées au régime (infection, maladie veino-occlusive hépatique et pneumonite interstitielle) chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer l'incidence de l'échec primaire et secondaire du greffon chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer les taux et la cinétique de la greffe lymphoïde, myéloïde, neutrophile, RBC et plaquettaire dérivée du donneur chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU: Les patients reçoivent un traitement de conditionnement non myéloablatif comprenant de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -8 à -4, du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -3 à -2 et de la globuline anti-thymocyte (ATG) IV pendant au moins 4 heures les jours -2 à -1. Les patients incapables de tolérer l'ATG peuvent recevoir de la méthylprednisolone IV pendant 1 heure les jours -3 à -1.

Les patients subissent une transplantation multiple de sang de cordon ombilical les jours 0-1. Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Les patients sont suivis mensuellement pendant 6 mois ; à 9, 12, 14, 16, 18 et 24 mois ; puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 24 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 120 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • L'un des diagnostics histologiquement confirmés suivants :

    • Anémie aplasique sévère acquise

      • Répond à au moins 2 des critères suivants :

        • Nombre de granulocytes inférieur à 500/mm^3
        • Numération plaquettaire inférieure à 20 000/mm^3
        • Nombre absolu de réticulocytes inférieur à 20 000/mm^3 (après correction pour l'hématocrite)
      • Ne répond pas à la maladie OR récurrente après un traitement antérieur par la globuline anti-thymocyte et/ou la cyclosporine

    • Leucémie aiguë myéloïde (LAM), répondant à 1 des critères suivants :

      • Échec de la thérapie d'induction

      • En première rémission complète (CR) avec l'une des caractéristiques à haut risque suivantes :

        • Classification des cellules souches ou biphénotype (M0)
        • Érythroleucémie (M6)
        • Leucémie aiguë mégacaryocytaire (M7)
        • Marqueurs cytogénétiques indiquant un mauvais pronostic
        • t(15;17) translocation et échec du traitement d'induction de première intention OU il existe des preuves moléculaires d'une maladie persistante
        • Translocations t(8;21) et inv(16) et échec du traitement d'induction de première ligne
      • Au début de la rechute*
      • En deuxième rémission ou ultérieure
      • Maladie récurrente après une greffe autologue de cellules souches (SCT) REMARQUE : *Aucune rechute réfractaire

    • Leucémie aiguë lymphoblastique, répondant à 1 des critères suivants :

      • Au début de la rechute*
      • En deuxième rémission ou ultérieure

      • Dans le premier CR avec les caractéristiques à haut risque suivantes :

        • translocation t(4;11) ou t(9;22)
        • Hyperleucocytose (GB initial supérieur à 30 000/mm^3)
        • Échec de l'obtention d'une RC au jour 28 du traitement d'induction standard
      • Maladie récurrente après GCS autologue antérieur REMARQUE : *Aucune rechute réfractaire

    • Leucémie myéloïde chronique

      • Phase chronique ou accélérée qui a échoué à la prise en charge médicale
      • Phase blastique autorisée après une chimiothérapie de réinduction induit une phase chronique

    • Syndromes myélodysplasiques répondant à 1 des critères suivants :

      • Réfractaire à la prise en charge médicale
      • Présence d'anomalies cytogénétiques prédictives de transformation en leucémie aiguë, dont les suivantes :

= 5q- = 7q-

  • Monosomie 7 et trisomie 8

  • Preuve d'évolution vers la LAM (par exemple, anémie réfractaire avec excès de blastes [AREB], ou AREB en transformation)

    • La leucémie lymphocytaire chronique

      • Réfractaire au traitement, y compris à la thérapie à base de fludarabine
      • Maladie récurrente après GCS autologue antérieur

    • Myélome multiple

      • Maladie récurrente après GCS autologue antérieur
      • Au-delà de la première RC ou échec du traitement d'induction
      • La maladie est sensible à la cytoréduction prétransplantation

    • lymphome de Hodgkin

      • Au-delà de la première RC ou échec du traitement d'induction
      • La maladie est sensible à la cytoréduction prétransplantation

    • Lymphome non hodgkinien (LNH)

      • Maladie récurrente après GCS autologue antérieur
      • Au-delà de la première RC ou échec du traitement d'induction
      • La maladie est sensible à la cytoréduction prétransplantation
      • LNH de la zone du manteau autorisé après le traitement d'induction

    • Troubles myéloprolifératifs

      • Réfractaire à la prise en charge médicale

      • Allogreffe requise sauf si myélofibrose de grade 3 ou plus par biopsie de la moelle osseuse

        • Aucun donneur HLA compatible disponible
        • Inéligible pour un régime de conditionnement myéloablatif en raison de l'âge avancé (plus de 55 ans), d'un traitement antérieur important et/ou d'autres comorbidités
        • Si moins de 55 ans, doit répondre à au moins 1 des critères suivants :
    • A reçu un traitement préalable approfondi

    • Toxicité ou infection d'organe excluant l'éligibilité à une allogreffe avec conditionnement par ablation complète

      • Disponibilité de 2 à 5 unités de sang de cordon ombilical qui correspondent au moins à 4/6 HLA
      • Aucune maladie active du SNC
      • Pas de myélofibrose primaire ou de grade 3 ou 4

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • Tout âge

Statut de performance

  • Karnofsky 70-100 % (pour les patients de 16 ans et plus)
  • Lansky 50-100% (pour les patients de moins de 16 ans)

Espérance de vie

  • Au moins 3 mois

Hématopoïétique

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Hépatique

  • ALT/AST moins de 4 fois la normale
  • Bilirubine inférieure à 2,0 mg/dL (sauf en cas d'infiltration hépatique due à une tumeur maligne primitive)

Rénal

  • Clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min

Cardiovasculaire

  • Fraction de raccourcissement ou fraction d'éjection supérieure à 40 % de la valeur normale pour l'âge par échocardiogramme ou scintigraphie

Pulmonaire

  • FVC et FEV_1 supérieurs à 60 % des valeurs prédites
  • DLCO supérieur à 60 % de la valeur prévue (patients adultes)
  • Autorisation du pneumologue requise si le patient ne peut pas effectuer de tests de la fonction pulmonaire

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Aucune infection active non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique)
  • VIH négatif

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 3 mois depuis la greffe autologue antérieure de cellules souches

Chimiothérapie

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente

Thérapie endocrinienne

  • Non spécifié

Radiothérapie

  • Non spécifié

Chirurgie

  • Non spécifié

Autre

  • Récupéré d'un traitement antérieur

  • Aucun autre agent expérimental concomitant qui empêcherait la participation à l'étude ou augmenterait le risque pour le patient

    • Procédures diagnostiques expérimentales autorisées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: régime de conditionnement non myéloablatif
Médicament: cyclophosphamide
cyclophosphamide IV en 2 heures les jours -3 à -2
Médicament: phosphate de fludarabine
fludarabine IV en 30 minutes les jours -8 à -4
Biologique: globuline anti-thymocyte
globuline anti-thymocytes (ATG) IV pendant au moins 4 heures les jours -2 à -1
Biologique: filgrastim
Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
Procédure: greffe de sang de cordon ombilical
Les patients subissent une transplantation multiple de sang de cordon ombilical les jours 0-1.
Médicament: méthylprednisolone
Les patients incapables de tolérer l'ATG peuvent recevoir de la méthylprednisolone IV pendant 1 heure les jours -3 à -1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans événement par évaluation de la maladie
Délai: à 28 et 100 jours puis à 6, 9, 12, 18 et 24 mois
à 28 et 100 jours puis à 6, 9, 12, 18 et 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Prise de greffe de donneur de sang de cordon ombilical par chimérisme et numération globulaire complète (CBC)
Délai: mensuellement pendant 6 mois puis à 9, 12, 18 et 24 mois
mensuellement pendant 6 mois puis à 9, 12, 18 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2003

Première publication (Estimation)

6 février 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CWRU6Y01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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