Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi etterfulgt av navlestrengsblodtransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologisk kreft eller alvorlig aplastisk anemi

23. juli 2020 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center

Pilotstudie av transplantasjon av flere navlestrengsblodenheter etter ikke-myeloablativ kondisjonering hos pasienter med hematologiske lidelser eller alvorlig aplastisk anemi

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Navlestrengsblodtransplantasjon kan være i stand til å erstatte celler ødelagt av kjemoterapi.

FORMÅL: Fase I-studie for å studere effektiviteten av kombinasjonskjemoterapi etterfulgt av navlestrengsblodtransplantasjon ved behandling av pasienter som har hematologisk kreft eller alvorlig aplastisk anemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt toksisitet hos pasienter med hematologiske maligniteter eller alvorlig aplastisk anemi behandlet med et ikke-myeloablativt kondisjonsregime etterfulgt av navlestrengsblodtransplantasjon.
  • Bestem forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem forekomsten av tilbakefall, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem overlevelsesraten 100 dager etter transplantasjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem forekomsten av regimerelaterte komplikasjoner (infeksjon, venookklusiv leversykdom og interstitiell pneumonitt) hos pasienter som behandles med dette regimet.
  • Bestem forekomsten av primær og sekundær graftsvikt hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem hastigheten og kinetikken for donoravledet lymfoid, myeloid, nøytrofil, RBC og blodplatetransplantasjon hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIGT: Pasienter får et ikke-myeloablativt kondisjonsregime som omfatter fludarabin IV over 30 minutter på dag -8 til -4, cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 til -2 og anti-tymocytt globulin (ATG) IV over minst 4 timer på dagene -2 til -1. Pasienter som ikke kan tolerere ATG kan få metylprednisolon IV over 1 time på dag -3 til -1.

Pasienter gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon med flere enheter på dag 0-1. Pasienter får filgrastim (G-CSF) subkutant fra dag 7 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.

Pasientene følges månedlig i 6 måneder; ved 9, 12, 14, 16, 18 og 24 måneder; og deretter årlig.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 24 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5065
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 120 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • En av følgende histologisk bekreftede diagnoser:

    • Ervervet alvorlig aplastisk anemi

      • Oppfyller minst 2 av følgende kriterier:

        • Granulocyttantall mindre enn 500/mm^3
        • Blodplateantall mindre enn 20 000/mm^3
        • Absolutt retikulocyttantall mindre enn 20 000/mm^3 (etter korrigering for hematokrit)
      • Svarer ikke på ELLER tilbakevendende sykdom etter tidligere behandling med anti-tymocyttglobulin og/eller cyklosporin

    • Akutt myeloid leukemi (AML), oppfyller 1 av følgende kriterier:

      • Mislykket induksjonsterapi

      • I første fullstendig remisjon (CR) med noen av følgende høyrisikofunksjoner:

        • Klassifisering av stamceller eller bifenotype (M0)
        • Erytroleukemi (M6)
        • Akutt megakaryocytisk leukemi (M7)
        • Cytogenetiske markører som indikerer dårlig prognose
        • t(15;17) translokasjon og mislykket førstelinjeinduksjonsterapi ELLER det er molekylært bevis på vedvarende sykdom
        • t(8;21) og inv(16) translokasjoner og mislykket førstelinjeinduksjonsterapi
      • Ved tidlig tilbakefall*
      • I andre eller påfølgende remisjon
      • Tilbakevendende sykdom etter tidligere autolog stamcelletransplantasjon (SCT) MERK: *Ingen refraktært tilbakefall

    • Akutt lymfatisk leukemi, oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Ved tidlig tilbakefall*
      • I andre eller påfølgende remisjon

      • I første CR med følgende høyrisikofunksjoner:

        • t(4;11) eller t(9;22) translokasjon
        • Hyperleukocytose (initial WBC større enn 30 000/mm^3)
        • Kunne ikke oppnå CR på dag 28 av standard induksjonsterapi
      • Tilbakevendende sykdom etter tidligere autolog SCT MERK: *Ingen refraktært tilbakefall

    • Kronisk myelogen leukemi

      • Kronisk eller akselerert fase som har sviktet medisinsk behandling
      • Blastisk fase tillatt etter reinduksjon kjemoterapi induserer kronisk fase

    • Myelodysplastiske syndromer som oppfyller 1 av følgende kriterier:

      • Ildfast mot medisinsk behandling
      • Tilstedeværelse av cytogenetiske abnormiteter som forutsier transformasjon til akutt leukemi, inkludert følgende:

= 5q- = 7q-

  • Monosomi 7 og trisomi 8

  • Bevis på evolusjon til AML (f.eks. refraktær anemi med overflødig blaster [RAEB], eller RAEB i transformasjon)

    • Kronisk lymfatisk leukemi

      • Refraktær overfor behandling inkludert fludarabinbasert terapi
      • Tilbakevendende sykdom etter tidligere autolog SCT

    • Multippelt myelom

      • Tilbakevendende sykdom etter tidligere autolog SCT
      • Utover første CR eller mislykket induksjonsterapi
      • Sykdommen er følsom for pretransplantasjonscytoreduksjon

    • Hodgkins lymfom

      • Utover første CR eller mislykket induksjonsterapi
      • Sykdommen er følsom for pretransplantasjonscytoreduksjon

    • Non-Hodgkins lymfom (NHL)

      • Tilbakevendende sykdom etter tidligere autolog SCT
      • Utover første CR eller mislykket induksjonsterapi
      • Sykdommen er følsom for pretransplantasjonscytoreduksjon
      • Mantelsone NHL tillatt etter induksjonsterapi

    • Myeloproliferative lidelser

      • Ildfast mot medisinsk behandling

      • Allografting nødvendig med mindre grad 3 eller høyere myelofibrose ved benmargsbiopsi

        • Ingen HLA-matchende søskendonor tilgjengelig
        • Ikke kvalifisert for et myeloablativt kondisjonsregime på grunn av høy alder (over 55), omfattende tidligere terapi og/eller andre komorbiditeter
        • Hvis du er under 55 år, må du oppfylle minst ett av følgende kriterier:
    • Fikk omfattende tidligere terapi

    • Organtoksisitet eller infeksjon som utelukker kvalifisering for allogen transplantasjon med full ablasjonskondisjonering

      • Tilgjengelighet av 2-5 navlestrengsblodenheter som er minst en 4/6 HLA-match
      • Ingen aktiv CNS-sykdom
      • Ingen primær eller grad 3 eller 4 myelofibrose

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • Uansett alder

Ytelsesstatus

  • Karnofsky 70-100 % (for pasienter 16 år og eldre)
  • Lansky 50-100 % (for pasienter under 16 år)

Forventet levealder

  • Minst 3 måneder

Hematopoetisk

  • Se Sykdomskarakteristikker

Hepatisk

  • ALAT/AST mindre enn 4 ganger normalt
  • Bilirubin mindre enn 2,0 mg/dL (med mindre det skyldes leverinfiltrasjon ved primær malignitet)

Nyre

  • Kreatininclearance større enn 40 ml/min

Kardiovaskulær

  • Forkortende fraksjon eller ejeksjonsfraksjon større enn 40 % av normal verdi for alder ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning

Pulmonal

  • FVC og FEV_1 større enn 60 % av anslått
  • DLCO større enn 60 % av spådd (voksne pasienter)
  • Klarering av lungelege kreves hvis pasienten ikke kan utføre lungefunksjonstester

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Ingen ukontrollert aktiv infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  • HIV-negativ

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 3 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantasjon

Kjemoterapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Ikke spesifisert

Strålebehandling

  • Ikke spesifisert

Kirurgi

  • Ikke spesifisert

Annen

  • Kom seg etter tidligere behandling

  • Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler som vil utelukke studiedeltakelse eller øke risikoen for pasienten

    • Undersøkende diagnostiske prosedyrer tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ikke-myeloablativt kondisjoneringsregime
Legemiddel: cyklofosfamid
cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 til -2
Legemiddel: fludarabin fosfat
fludarabin IV over 30 minutter på dag -8 til -4
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
anti-tymocyttglobulin (ATG) IV over minst 4 timer på dag -2 til -1
Biologisk: filgrastim
Pasienter får filgrastim (G-CSF) subkutant fra dag 7 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.
Fremgangsmåte: navlestrengsblodtransplantasjon
Pasienter gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon med flere enheter på dag 0-1.
Legemiddel: metylprednisolon
Pasienter som ikke kan tolerere ATG kan få metylprednisolon IV over 1 time på dag -3 til -1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hendelsesfri overlevelse ved sykdomsvurdering
Tidsramme: ved 28 og 100 dager og deretter ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
ved 28 og 100 dager og deretter ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Engraftment av navlestrengsblodgiver ved kimerisme og fullstendig blodtelling (CBC)
Tidsramme: månedlig i 6 måneder og deretter ved 9, 12, 18 og 24 måneder
månedlig i 6 måneder og deretter ved 9, 12, 18 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2003

Først lagt ut (Anslag)

6. februar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CWRU6Y01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere