Kombinationschemotherapie mit anschließender Nabelschnurbluttransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs oder schwerer aplastischer Anämie

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Eine der folgenden histologisch gesicherten Diagnosen:

  • Erworbene schwere aplastische Anämie

    • Erfüllt mindestens 2 der folgenden Kriterien:

      • Granulozytenzahl unter 500/mm^3
      • Thrombozytenzahl unter 20.000/mm^3
      • Absolute Retikulozytenzahl unter 20.000/mm^3 (nach Korrektur des Hämatokrits)
    • Keine Reaktion auf ODER wiederkehrende Erkrankung nach vorheriger Behandlung mit Anti-Thymozyten-Globulin und/oder Ciclosporin

  • Akute myeloische Leukämie (AML), die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Fehlgeschlagene Induktionstherapie

    • In erster vollständiger Remission (CR) mit einem der folgenden Hochrisikomerkmale:

      • Klassifizierung von Stammzellen oder Biphänotypen (M0)
      • Erythroleukämie (M6)
      • Akute megakaryozytäre Leukämie (M7)
      • Zytogenetische Marker weisen auf eine schlechte Prognose hin
      • t(15;17)-Translokation und fehlgeschlagene Erstlinien-Induktionstherapie ODER es liegen molekulare Hinweise auf eine persistierende Erkrankung vor
      • t(8;21)- und inv(16)-Translokationen und fehlgeschlagene Erstlinien-Induktionstherapie
    • Im frühen Rückfall*
    • In zweiter oder nachfolgender Remission
    • Wiederkehrende Erkrankung nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation (SCT) HINWEIS: *Kein refraktärer Rückfall

  • Akute lymphoblastische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Im frühen Rückfall*
    • In zweiter oder nachfolgender Remission

    • Im ersten CR mit den folgenden Hochrisikomerkmalen:

      • t(4;11) oder t(9;22) Translokation
      • Hyperleukozytose (anfängliche Leukozytenzahl größer als 30.000/mm^3)
      • Bis zum 28. Tag der Standard-Induktionstherapie konnte keine CR erreicht werden
    • Rezidivierende Erkrankung nach vorheriger autologer SCT HINWEIS: *Kein refraktärer Rückfall

  • Chronische myeloische Leukämie

    • Chronische oder beschleunigte Phase, in der die medizinische Behandlung versagt hat
    • Die Blastenphase ist zulässig, nachdem die Reinduktionschemotherapie die chronische Phase induziert

  • Myelodysplastische Syndrome, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Widersteht der medizinischen Behandlung
    • Vorliegen zytogenetischer Anomalien, die eine Umwandlung in eine akute Leukämie vorhersagen, einschließlich der folgenden:

= 5q- = 7q-

• Monosomie 7 und Trisomie 8

• Hinweise auf eine Entwicklung zu AML (z. B. refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten [RAEB] oder RAEB in Transformation)

  • Chronischer lymphatischer Leukämie

    • Refraktär gegenüber einer Behandlung, einschließlich einer Fludarabin-basierten Therapie
    • Rezidivierende Erkrankung nach vorheriger autologer SZT

  • Multiples Myelom

    • Rezidivierende Erkrankung nach vorheriger autologer SZT
    • Über die erste CR oder eine fehlgeschlagene Induktionstherapie hinaus
    • Die Krankheit reagiert empfindlich auf eine Zytoreduktion vor der Transplantation

  • Hodgkin-Lymphom

    • Über die erste CR oder eine fehlgeschlagene Induktionstherapie hinaus
    • Die Krankheit reagiert empfindlich auf eine Zytoreduktion vor der Transplantation

  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

    • Rezidivierende Erkrankung nach vorheriger autologer SZT
    • Über die erste CR oder eine fehlgeschlagene Induktionstherapie hinaus
    • Die Krankheit reagiert empfindlich auf eine Zytoreduktion vor der Transplantation
    • Mantelzonen-NHL nach Induktionstherapie zulässig

  • Myeloproliferative Störungen

    • Widersteht der medizinischen Behandlung

    • Allotransplantation erforderlich, es sei denn, es liegt eine Myelofibrose Grad 3 oder höher durch Knochenmarkbiopsie vor

      • Kein HLA-passender Geschwisterspender verfügbar
      • Aufgrund fortgeschrittenen Alters (über 55), umfangreicher vorangegangener Therapie und/oder anderer Komorbiditäten nicht für eine myeloablative Konditionierungskur geeignet
      • Wenn Sie unter 55 Jahre alt sind, müssen Sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:
  • Habe vorab eine umfangreiche Therapie erhalten

  • Organtoxizität oder Infektion schließen die Eignung für eine allogene Transplantation mit vollständiger Ablationskonditionierung aus

    • Verfügbarkeit von 2–5 Einheiten Nabelschnurblut, die mindestens einer 4/6-HLA-Übereinstimmung entsprechen
    • Keine aktive ZNS-Erkrankung
    • Keine primäre oder Grad 3 oder 4 Myelofibrose

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• Jedes Alter

Performanz Status

• Karnofsky 70–100 % (für Patienten ab 16 Jahren)
• Lansky 50-100 % (für Patienten unter 16 Jahren)

Lebenserwartung

• Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch

• Siehe Krankheitsmerkmale

Leber

• ALT/AST weniger als das Vierfache des Normalwerts
• Bilirubin unter 2,0 mg/dl (es sei denn, dies ist auf eine hepatische Infiltration durch ein primäres Malignom zurückzuführen)

Nieren

• Kreatinin-Clearance größer als 40 ml/min

Herz-Kreislauf

• Verkürzungsfraktion oder Ejektionsfraktion größer als 40 % des Normalwerts für das Alter gemäß Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan

Pulmonal

• FVC und FEV_1 größer als 60 % des Vorhersagewerts
• DLCO größer als 60 % des vorhergesagten Werts (erwachsene Patienten)
• Wenn der Patient keine Lungenfunktionstests durchführen kann, ist eine Genehmigung durch einen Lungenarzt erforderlich

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Keine unkontrollierte aktive Infektion (viral, bakteriell oder pilzlich)
• HIV-negativ

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 3 Monate seit der vorherigen autologen Stammzelltransplantation

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Nicht angegeben

Strahlentherapie

• Nicht angegeben

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Von der vorherigen Therapie erholt

• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate, die die Teilnahme an der Studie ausschließen oder das Risiko für den Patienten erhöhen würden

  • Untersuchungsdiagnostische Verfahren erlaubt