Kombinovaná chemoterapie s následnou transplantací pupečníkové krve při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo těžkou aplastickou anémií

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Jedna z následujících histologicky potvrzených diagnóz:

  • Získaná těžká aplastická anémie

    • Splňuje alespoň 2 z následujících kritérií:

      • Počet granulocytů nižší než 500/mm^3
      • Počet krevních destiček méně než 20 000/mm^3
      • Absolutní počet retikulocytů nižší než 20 000/mm^3 (po korekci na hematokrit)
    • Nereagující na OR recidivující onemocnění po předchozí léčbě antithymocytárním globulinem a/nebo cyklosporinem

  • Akutní myeloidní leukémie (AML), splňující 1 z následujících kritérií:

    • Neúspěšná indukční terapie

    • V první kompletní remisi (CR) s některou z následujících vysoce rizikových funkcí:

      • Klasifikace kmenových buněk nebo bifenotypu (M0)
      • Erytroleukémie (M6)
      • Akutní megakaryocytární leukémie (M7)
      • Cytogenetické markery svědčící pro špatnou prognózu
      • t(15;17) translokace a selhání první linie indukční terapie NEBO existují molekulární důkazy perzistujícího onemocnění
      • t(8;21) a inv(16) translokace a selhala první linie indukční terapie
    • V časném relapsu*
    • Ve druhé nebo následující remisi
    • Recidivující onemocnění po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk (SCT) POZNÁMKA: *Žádný refrakterní relaps

  • Akutní lymfoblastická leukémie splňující 1 z následujících kritérií:

    • V časném relapsu*
    • Ve druhé nebo následující remisi

    • V první ČR s následujícími vysoce rizikovými funkcemi:

      • t(4;11) nebo t(9;22) translokace
      • Hyperleukocytóza (počáteční počet bílých krvinek větší než 30 000/mm^3)
      • Nepodařilo se dosáhnout CR do 28. dne standardní indukční terapie
    • Recidivující onemocnění po předchozí autologní SCT POZNÁMKA: *Žádný refrakterní relaps

  • Chronická myeloidní leukémie

    • Chronická nebo akcelerovaná fáze, která selhala v léčbě
    • Blastická fáze povolená po reindukční chemoterapii indukuje chronickou fázi

  • Myelodysplastické syndromy splňující 1 z následujících kritérií:

    • Odolný vůči lékařskému řízení
    • Přítomnost cytogenetických abnormalit předpovídajících transformaci na akutní leukémii, včetně následujících:

= 5q- = 7q-

• Monozomie 7 a trizomie 8

• Důkaz evoluce k AML (např. refrakterní anémie s přebytečnými blasty [RAEB] nebo RAEB v transformaci)

  • Chronická lymfocytární leukémie

    • Refrakterní na léčbu včetně léčby na bázi fludarabinu
    • Recidivující onemocnění po předchozí autologní SCT

  • Mnohočetný myelom

    • Recidivující onemocnění po předchozí autologní SCT
    • Za první CR nebo neúspěšnou indukční terapií
    • Onemocnění je citlivé na předtransplantační cytoredukci

  • Hodgkinův lymfom

    • Za první CR nebo neúspěšnou indukční terapií
    • Onemocnění je citlivé na předtransplantační cytoredukci

  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL)

    • Recidivující onemocnění po předchozí autologní SCT
    • Za první CR nebo neúspěšnou indukční terapií
    • Onemocnění je citlivé na předtransplantační cytoredukci
    • Plášťová zóna NHL povolena po indukční terapii

  • Myeloproliferativní poruchy

    • Odolný vůči lékařskému řízení

    • Je vyžadován aloštěp, pokud není myelofibróza stupně 3 nebo vyšší biopsií kostní dřeně

      • Není k dispozici žádný sourozenecký dárce odpovídající HLA
      • Nevhodné pro myeloablativní přípravný režim z důvodu pokročilého věku (nad 55 let), rozsáhlé předchozí terapie a/nebo jiných komorbidit
      • Pokud je mladší 55 let, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:
  • Absolvoval rozsáhlou předchozí terapii

  • Orgánová toxicita nebo infekce vylučující způsobilost pro alogenní transplantaci s úplnou ablační úpravou

    • Dostupnost 2-5 jednotek pupečníkové krve, které odpovídají alespoň 4/6 HLA
    • Žádné aktivní onemocnění CNS
    • Žádná primární myelofibróza nebo myelofibróza 3. nebo 4. stupně

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• Jakýkoli věk

Stav výkonu

• Karnofsky 70-100 % (pro pacienty ve věku 16 let a starší)
• Lansky 50-100 % (pro pacienty do 16 let)

Délka života

• Minimálně 3 měsíce

Hematopoetický

• Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní

• ALT/AST méně než 4krát normální
• Bilirubin nižší než 2,0 mg/dl (pokud není způsoben jaterní infiltrací primární malignitou)

Renální

• Clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min

Kardiovaskulární

• Zkrácení frakce nebo ejekční frakce větší než 40 % normální hodnoty pro věk pomocí echokardiogramu nebo radionuklidového skenu

Plicní

• FVC a FEV_1 vyšší než 60 % předpokládané hodnoty
• DLCO vyšší než 60 % předpokládané hodnoty (dospělí pacienti)
• Pokud pacient nemůže provést testy plicních funkcí, vyžaduje se pulmonologické schválení

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Žádná nekontrolovaná aktivní infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
• HIV negativní

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 3 měsíce od předchozí autologní transplantace kmenových buněk

Chemoterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie

Endokrinní terapie

• Nespecifikováno

Radioterapie

• Nespecifikováno

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Zotaveno z předchozí terapie

• Žádné další souběžně hodnocené látky, které by vylučovaly účast ve studii nebo zvyšovaly riziko pro pacienta

  • Vyšetřovací diagnostické postupy povoleny