Chemioterapia combinata seguita da trapianto di sangue del cordone ombelicale nel trattamento di pazienti con cancro ematologico o grave anemia aplastica

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Una delle seguenti diagnosi confermate istologicamente:

  • Anemia aplastica grave acquisita

    • Soddisfa almeno 2 dei seguenti criteri:

      • Conta dei granulociti inferiore a 500/mm^3
      • Conta piastrinica inferiore a 20.000/mm^3
      • Conta assoluta dei reticolociti inferiore a 20.000/mm^3 (dopo correzione per ematocrito)
    • Non responsivo alla malattia OPPURE ricorrente dopo precedente trattamento con globulina antitimocitaria e/o ciclosporina

  • Leucemia mieloide acuta (LMA), che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Terapia di induzione fallita

    • Nella prima remissione completa (CR) con una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

      • Classificazione delle cellule staminali o del bifenotipo (M0)
      • Eritroleucemia (M6)
      • Leucemia megacariocitica acuta (M7)
      • Marcatori citogenetici indicativi di prognosi infausta
      • traslocazione t(15;17) e terapia di induzione di prima linea fallita O vi è evidenza molecolare di malattia persistente
      • traslocazioni t(8;21) e inv(16) e terapia di induzione di prima linea fallita
    • In recidiva precoce*
    • In seconda o successiva remissione
    • Malattia ricorrente dopo precedente trapianto autologo di cellule staminali (SCT) NOTA: *Nessuna recidiva refrattaria

  • Leucemia linfoblastica acuta, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • In recidiva precoce*
    • In seconda o successiva remissione

    • Nella prima CR con le seguenti caratteristiche ad alto rischio:

      • traslocazione t(4;11) o t(9;22).
      • Iperleucocitosi (globuli bianchi iniziali superiori a 30.000/mm^3)
      • Impossibile raggiungere la CR entro il giorno 28 della terapia di induzione standard
    • Malattia ricorrente dopo precedente SCT autologo NOTA: *Nessuna recidiva refrattaria

  • Leucemia mieloide cronica

    • Fase cronica o accelerata che ha fallito la gestione medica
    • La fase blastica consentita dopo che la chemioterapia di reinduzione induce la fase cronica

  • Sindromi mielodisplastiche che soddisfano 1 dei seguenti criteri:

    • Refrattaria alla gestione medica
    • Presenza di anomalie citogenetiche predittive di trasformazione in leucemia acuta, incluse le seguenti:

= 5q- = 7q-

• Monosomia 7 e trisomia 8

• Evidenza di evoluzione verso AML (ad esempio, anemia refrattaria con eccesso di blasti [RAEB] o RAEB in trasformazione)

  • Leucemia linfatica cronica

    • Refrattaria al trattamento inclusa la terapia a base di fludarabina
    • Malattia ricorrente dopo precedente SCT autologo

  • Mieloma multiplo

    • Malattia ricorrente dopo precedente SCT autologo
    • Oltre la prima CR o la terapia di induzione fallita
    • La malattia è sensibile alla citoriduzione pre-trapianto

  • Linfoma di Hodgkin

    • Oltre la prima CR o la terapia di induzione fallita
    • La malattia è sensibile alla citoriduzione pre-trapianto

  • Linfoma non Hodgkin (NHL)

    • Malattia ricorrente dopo precedente SCT autologo
    • Oltre la prima CR o la terapia di induzione fallita
    • La malattia è sensibile alla citoriduzione pre-trapianto
    • NHL della zona del mantello consentito dopo la terapia di induzione

  • Malattie mieloproliferative

    • Refrattaria alla gestione medica

    • Alloinnesto richiesto a meno che la mielofibrosi di grado 3 o superiore mediante biopsia del midollo osseo

      • Nessun donatore fratello compatibile HLA disponibile
      • Non idoneo per un regime di condizionamento mieloablativo a causa dell'età avanzata (oltre 55 anni), di una precedente terapia estesa e/o di altre comorbidità
      • Se ha meno di 55 anni, deve soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:
  • Ha ricevuto un'ampia terapia precedente

  • Tossicità d'organo o infezione che precludono l'ammissibilità al trapianto allogenico con condizionamento completo dell'ablazione

    • Disponibilità di 2-5 unità di sangue del cordone ombelicale che corrispondono almeno a 4/6 HLA
    • Nessuna malattia attiva del SNC
    • Nessuna mielofibrosi primaria o di grado 3 o 4

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• Qualsiasi età

Lo stato della prestazione

• Karnofsky 70-100% (per pazienti di età pari o superiore a 16 anni)
• Lansky 50-100% (per pazienti di età inferiore a 16 anni)

Aspettativa di vita

• Almeno 3 mesi

Emopoietico

• Vedere Caratteristiche della malattia

Epatico

• ALT/AST meno di 4 volte il normale
• Bilirubina inferiore a 2,0 mg/dL (a meno che non sia dovuta a infiltrazione epatica da neoplasia primitiva)

Renale

• Clearance della creatinina superiore a 40 ml/min

Cardiovascolare

• Frazione di accorciamento o frazione di eiezione superiore al 40% del valore normale per età mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi

Polmonare

• FVC e FEV_1 superiori al 60% del previsto
• DLCO superiore al 60% del previsto (pazienti adulti)
• Autorizzazione del pneumologo necessaria se il paziente non è in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare

Altro

• Non incinta o allattamento
• Nessuna infezione attiva incontrollata (virale, batterica o fungina)
• HIV negativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe

Chemioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia

Terapia endocrina

• Non specificato

Radioterapia

• Non specificato

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Recuperato da una precedente terapia

• Nessun altro agente sperimentale concomitante che precluderebbe la partecipazione allo studio o aumenterebbe il rischio per il paziente

  • Procedure diagnostiche investigative consentite