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MYOHEART™ (Essai d'efficacité et de régénération cardiaques sur la myogénèse)

11 octobre 2007 mis à jour par: Bioheart, Inc.

Une étude de phase I, ouverte, non randomisée, à augmentation de dose, multicentrique pour évaluer l'innocuité et les effets cardiovasculaires de l'implantation autologue de myoblastes squelettiques par un système de pose de cathéter transendocardique chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive après un ou plusieurs infarctus du myocarde avec un placement antérieur du CIM

L'implantation de MyoCell™ à l'aide du système de cathéter de mise en place MyoCath™ peut avoir le potentiel d'ajouter une nouvelle dimension à la prise en charge de la détérioration post-infarctus de la fonction cardiaque chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque congestive. D'après des études précliniques, l'implantation de myoblastes squelettiques autologues peut entraîner le remplacement d'une cicatrice myocardique non fonctionnelle par un muscle fonctionnel et une amélioration des performances myocardiques. Des données préliminaires chez des sujets humains suggèrent que l'implantation de myoblastes squelettiques au moment du pontage coronarien peut entraîner les mêmes effets. En principe, l'implantation de myoblastes par pose de cathéter peut offrir le même bénéfice thérapeutique. La présente étude clinique doit être menée principalement pour évaluer l'innocuité de l'implantation de MyoCell™ à l'aide du système d'administration MyoCath™ et secondairement pour évaluer l'effet sur la fonction myocardique régionale après le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une approche très prometteuse pour l'inversion ou la stabilisation du processus de remodelage post-infarctus est l'injection directe de cellules régénératives dans la cicatrice de l'infarctus du myocarde. Une telle thérapie cellulaire pour la réparation cardiaque est appelée "cardiomyoplastie cellulaire".

L'implantation de MyoCell™ à l'aide du système de cathéter de mise en place MyoCath™ peut avoir le potentiel d'ajouter une nouvelle dimension à la prise en charge de la détérioration post-infarctus de la fonction cardiaque chez les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque congestive. MyoCath™ est le système d'administration par cathéter exclusif de Bioheart développé par Bioheart pour faciliter l'administration de MyoCell™ dans le myocarde via le cathétérisme rétrograde de la cavité ventriculaire gauche. D'après des études précliniques, l'implantation de myoblastes squelettiques autologues peut entraîner le remplacement d'une cicatrice myocardique non fonctionnelle par un muscle fonctionnel et une amélioration des performances myocardiques. Des données préliminaires chez des sujets humains suggèrent que l'implantation de myoblastes squelettiques au moment du PAC ou via l'approche endoventriculaire peut conduire aux mêmes effets. En principe, l'implantation de myoblastes par pose de cathéter peut offrir le même bénéfice thérapeutique.

La présente étude clinique doit être menée principalement pour :

Évaluer l'innocuité et l'effet sur la fonction myocardique de MyoCell™ (myoblaste squelettique autologue) à l'aide d'une méthodologie d'escalade de dose après l'implantation dans le tissu cicatriciel myocardique de sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui ont déjà subi un ou plusieurs infarctus du myocarde et qui ont eu un défibrillateur automatique implantable ( ICD) préalablement implanté. Les paramètres de sécurité seront l'évaluation de la nature et de la fréquence des événements indésirables au cours de la période de 12 mois suivant le traitement MyoCell™.
Évaluer la sécurité et la faisabilité de l'utilisation du cathéter d'injection transendocardique (MyoCath™) comme système d'administration de MyoCell™ dans le tissu cicatriciel du myocarde de sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui ont déjà subi un ou plusieurs infarctus du myocarde et qui possèdent un défibrillateur automatique implantable (ICD ) préalablement implanté. Les performances du cathéter seront évaluées au moment de l'implantation à l'aide de questionnaires d'évaluation clinique. Les paramètres de sécurité seront l'évaluation de la nature et de la fréquence des événements indésirables depuis le moment de l'implantation jusqu'à la visite de suivi du jour 14.

Si un patient répond aux critères d'inscription de base, environ 5 à 10 grammes de muscle squelettique sont obtenus à partir du muscle de la jambe du sujet pour l'isolement et l'expansion des myoblastes in vitro (MyoCell™) dans un laboratoire de culture cGMP hors site spécifié. Les cellules myoblastiques développées, MyoCell™, seront implantées dans la cicatrice akinétique du myocarde dans la région d'un infarctus antérieur à l'aide du système de cathéter transendocardique MyoCath™ de Bioheart. Le dispositif endoventriculaire MyoCath™ devrait délivrer les cellules myoblastiques squelettiques autologues MyoCell™ dans la région myocardique cicatricielle en dirigeant un cathéter qui contient une aiguille hypodermique rétractable vers les sites ciblés pour l'implantation.

Il s'agira d'une étude d'escalade de dose avec 4 groupes de cohorte composés de 5 patients chacun. Un rapport des données de sécurité sur 1 mois de chaque cohorte sera présenté au comité de surveillance de la sécurité des données pour obtenir l'autorisation de passer à la dose supérieure suivante. Dans la première cohorte de cette étude d'escalade de dose, 2 injections seront réalisées ; pour la seconde cohorte, 6 injections ; pour la troisième cohorte, 18 injections ; et pour la quatrième cohorte, 27 injections, selon la taille de la cicatrice d'infarctus, de manière à injecter toute la zone akinétique de la cicatrice d'infarctus du myocarde.

L'ensemble de l'étude devrait être achevé au cours du premier semestre 2007, y compris l'inscription complète ainsi que le suivi de 12 mois du dernier sujet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Florida
  - Sunrise, Florida, États-Unis, 33325
    - SPONSOR: Bioheart, Inc
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
    - American Cardiovascular Research Institute
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
    - Minneapolis Heart Institute / Abbot Northwestern
  - Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    - Mayo Clinic Rochester
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
    - Cleveland Clinic Heart Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants et à aucun des critères d'exclusion seront inclus dans cette étude clinique.

Critère d'intégration:

Région définie de dysfonctionnement du myocarde lié à un ou des infarctus du myocarde antérieurs impliquant les parois antérieure, latérale, postérieure ou inférieure, > 12 semaines (84 jours) au moment prévu de l'implantation de MyoCell™
Les patients qui ont eu un placement antérieur d'un défibrillateur cardiaque implantable (DCI) qui doit être en place au moins un mois (30 jours) avant l'implantation de MyoCell™
New York Heart Association (NYHA) Classe de symptômes II ou III sous traitement médical optimal
Âge > 30 et < 80 ans
La nécessité d'une revascularisation a été exclue par une angiographie coronarienne ou un test d'effort non invasif dans les six mois (180 jours) suivant le dépistage
Capable de subir une biopsie chirurgicale du muscle squelettique et une culture réussie des myoblastes récoltés Épaisseur de paroi de la région cible > 6 mm par échocardiographie
Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 20 % et < 40 % par ventriculographie radionucléide ou angiographie ventriculaire gauche au moment du dépistage
Capable de donner un consentement éclairé écrit
Capable de parcourir une distance minimale de 300 mètres lors du test de marche de 6 minutes

Critère d'exclusion:

Infarctus du myocarde dans les 12 semaines (84 jours) précédant la procédure d'investigation
Classe de symptômes I ou IV de la New York Heart Association
Greffe de pontage coronarien (CABG) dans les 3 mois (90 jours) avant l'implantation prévue de MyoCell™
Intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 6 mois (180 jours) avant l'implantation de MyoCell™
Classification canadienne des cardiopathies angineuses > Classe II ou angine instable
Tout remplacement de valve cardiaque
Insuffisance cardiaque secondaire à une valvulopathie
Sténose aortique supérieure à un degré léger
Thrombus mural ventriculaire gauche ou auriculaire
Maladie pulmonaire chronique
Athérosclérose et/ou tortuosité de l'aorte, des artères iliaques ou fémorales d'un degré qui, de l'avis de l'investigateur principal, entraverait ou empêcherait le passage rétrograde en toute sécurité du cathéter de mise en place 8FR MyoCath™
Antécédents de réaction sévère au radiocontraste
Sensibilité connue au sulfate de gentamicine et/ou à l'amphotéricine-B
Traitement angiogénique antérieur et/ou traitement au laser myocardique
Exposition à tout médicament ou procédure expérimental dans le mois précédant l'entrée à l'étude
L'utilisation ou l'utilisation prévue de médicaments antinéoplasiques ou des antécédents de cancer dans les 5 ans, sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau
Maladie des muscles squelettiques, primaire (c'est-à-dire myopathie) ou secondaire (c'est-à-dire ischémique) ou toute myopathie sous-jacente telle que la myasthénie grave, la dystrophie musculaire, etc., telle que déterminée par un pathologiste certifié examinant un échantillon de patients biopsie musculaire
Créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou insuffisance rénale terminale
Antigène spécifique de la prostate (PSA) évocateur d'un carcinome de la prostate (c'est-à-dire > 4,0 ng/mL)
Antigène carcinoembryonnaire (ACE) > 5,0 ng/mL ou insuffisance rénale terminale
Maladie infectieuse active et/ou dont on sait qu'ils ont été testés positifs pour le VIH, le HTLV, le VHB-sAg, le VHC, le CMV et/ou la syphilis. Si le panel comprend des anticorps anti-HBc et HBV-sAg, un expert sera consulté quant à l'éligibilité du patient en fonction de son statut infectieux
Femmes enceintes ou allaitantes
Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas maintenir un traitement contraceptif pendant la durée de l'étude
Obésité morbide - plus de 100 livres au-dessus du poids corporel idéal ou de l'indice de masse corporelle (IMC)> 40
Toute maladie susceptible d'affecter la survie du patient au cours de la période de suivi de 12 mois de l'étude*
Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité du patient à se conformer au protocole, compromettra la sécurité du patient ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude
Absence de consentement éclairé écrit ou incapacité de fournir un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Évaluer l'innocuité de Myocel après son implantation dans le tissu cicatriciel myocardique de sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui ont déjà subi un IM.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bioheart, Inc.

Les enquêteurs

Chercheur principal: David Holmes, MD, Mayo Clinic
Chercheur principal: Warren Sherman, MD, Columbia University
Chercheur principal: Timothy Henry, MD, Minneapolis Heart / Abbott Northwestern
Chercheur principal: Nicolas Chronos, MD, St. Joseph Hospital / ACRI
Chercheur principal: Steven Elliss, MD, The Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2003

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2003

Première publication (Estimation)

7 février 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 octobre 2007

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2007

Dernière vérification