Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MYOHEART™ (Myogenesis Heart Efficiency and Regeneration Trial)

11 oktober 2007 bijgewerkt door: Bioheart, Inc.

Een open-label, niet-gerandomiseerde fase I-studie in meerdere centra met dosisescalatie ter beoordeling van de veiligheid en cardiovasculaire effecten van autologe skeletmyoblastimplantatie door een transendocardiaal katheterplaatsingssysteem bij patiënten met congestief hartfalen na een of meer myocardinfarct(en) met eerdere plaatsing van ICD

De MyoCell™-implantatie met behulp van het MyoCath™-plaatsingskathetersysteem kan mogelijk een nieuwe dimensie toevoegen aan de behandeling van verslechtering van de hartfunctie na een infarct bij personen met congestief hartfalen. Op basis van preklinische onderzoeken kan implantatie van autologe skeletmyoblasten leiden tot vervanging van niet-functionerend myocardlitteken door functionerende spieren en tot verbetering van de myocardprestaties. Voorlopige gegevens bij menselijke proefpersonen suggereren dat implantatie van skeletmyoblasten op het moment van CABG tot dezelfde effecten kan leiden. In principe kan myoblastimplantatie door plaatsing via een katheter hetzelfde therapeutische voordeel bieden. De huidige klinische studie zal voornamelijk worden uitgevoerd om de veiligheid van MyoCell™-implantatie met behulp van het MyoCath™-plaatsingssysteem te evalueren en in de tweede plaats om het effect op de regionale myocardfunctie na de behandeling te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een veelbelovende benadering voor het omkeren of stabiliseren van het hermodelleringsproces na het infarct is de directe injectie van regeneratieve cellen in het litteken van het myocardinfarct. Een dergelijke op cellen gebaseerde therapie voor hartherstel wordt "cellulaire cardiomyoplastiek" genoemd.

De MyoCell™-implantatie met behulp van het MyoCath™-plaatsingskathetersysteem kan mogelijk een nieuwe dimensie toevoegen aan de behandeling van verslechtering van de hartfunctie na een infarct bij personen met congestief hartfalen. MyoCath™ is het gepatenteerde katheterafgiftesysteem van Bioheart dat door Bioheart wordt ontwikkeld om MyoCell™-afgifte in het myocardium te vergemakkelijken via de retrograde katheterisatie van de linkerventrikelholte. Op basis van preklinische onderzoeken kan implantatie van autologe skeletmyoblasten leiden tot vervanging van niet-functionerend myocardlitteken door functionerende spieren en tot verbetering van de myocardprestaties. Voorlopige gegevens bij menselijke proefpersonen suggereren dat skeletmyoblastimplantatie op het moment van CABG of via de enventriculaire benadering tot dezelfde effecten kan leiden. In principe kan myoblastimplantatie door plaatsing via een katheter hetzelfde therapeutische voordeel bieden.

De huidige klinische studie zal voornamelijk worden uitgevoerd om:

Beoordeel de veiligheid en het effect op de myocardfunctie van MyoCell™ (autologe skeletmyoblast) met behulp van een dosisescalatiemethode na implantatie in myocardlittekenweefsel van patiënten met congestief hartfalen die eerder een (een) myocardinfarct(en) hebben doorgemaakt en een implanteerbare cardioverter-defibrillator hebben gehad ( ICD) eerder geïmplanteerd. Veiligheidseindpunten zijn de evaluatie van de aard en frequentie van bijwerkingen gedurende de periode van 12 maanden na behandeling met MyoCell™.
Om de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van het gebruik van de transendocardiale injectiekatheter (MyoCath™) als een systeem voor het afleveren van MyoCell™ in myocardiaal littekenweefsel van proefpersonen met congestief hartfalen die eerder een myocardinfarct(en) hebben doorgemaakt en een implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) hebben ) eerder geïmplanteerd. De werking van de katheter wordt beoordeeld op het moment van implantatie met behulp van vragenlijsten voor klinische evaluatie. Veiligheidseindpunten zijn de evaluatie van de aard en frequentie van bijwerkingen vanaf het moment van implantatie tot het vervolgbezoek op dag 14.

Als een patiënt voldoet aan de baseline-inschrijvingscriteria, wordt ongeveer 5-10 gram skeletspier verkregen uit de beenspier van de proefpersoon voor myoblastisolatie en expansie in vitro (MyoCell™) in een gespecificeerd off-site cGMP-kweeklaboratorium. De geëxpandeerde myoblastcellen, MyoCell™, zullen worden geïmplanteerd in het akinetische myocardlitteken in het gebied van een eerder infarct met behulp van Bioheart's MyoCath™ transendocardiaal plaatsingskathetersysteem. Van het MyoCath™ endoventriculaire apparaat wordt verwacht dat het de MyoCell™ autologe skeletmyoblastcellen in het met littekens bedekte myocardgebied aflevert door een katheter met een intrekbare injectienaald naar de doellocaties voor implantatie te sturen.

Dit wordt een dosisescalatieonderzoek met 4 cohortgroepen van elk 5 patiënten. Een rapport van de veiligheidsgegevens van 1 maand van elk cohort zal worden voorgelegd aan de Data Safety Monitoring Board voor toestemming om naar de volgende hogere dosering te gaan. In het eerste cohort van deze dosisescalatiestudie zullen 2 injecties worden uitgevoerd; voor het tweede cohort, 6 injecties; voor het derde cohort, 18 injecties; en voor het vierde cohort, 27 injecties, afhankelijk van de grootte van het infarctlitteken, om het gehele akinetische gebied van het myocardinfarctlitteken te injecteren.

De volledige studie zal naar verwachting in de eerste helft van 2007 worden afgerond, inclusief voltooide inschrijving en 12 maanden durende follow-up van de laatste proefpersoon.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Florida
  - Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33325
    - SPONSOR: Bioheart, Inc
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
    - American Cardiovascular Research Institute
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
    - Minneapolis Heart Institute / Abbot Northwestern
  - Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    - Mayo Clinic Rochester
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
    - Cleveland Clinic Heart Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Patiënten die voldoen aan alle volgende inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria zullen worden opgenomen in deze klinische studie.

Inclusiecriteria:

Gedefinieerd gebied van myocardiale disfunctie in verband met eerdere myocardinfarct(en) waarbij de voorste, laterale, achterste of onderste wanden betrokken zijn, > 12 weken (84 dagen) oud op het geplande tijdstip van MyoCell™-implantatie
Patiënten bij wie eerder een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) is geplaatst, die ten minste één maand (30 dagen) vóór de implantatie van de MyoCell™ moet zijn geplaatst
New York Heart Association (NYHA) Symptoomklasse II of III bij optimale medische therapie
Leeftijd > 30 en < 80 jaar
Noodzaak van revascularisatie is uitgesloten door coronair angiogram of niet-invasieve stresstest binnen zes maanden (180 dagen) na screening
In staat om chirurgische biopsie van de skeletspier te ondergaan en succesvolle kweek van de geoogste myoblasten te ondergaan Wanddikte van het doelgebied > 6 mm door middel van echocardiografie
Linkerventrikel-ejectiefractie > 20% en < 40% door radionuclideventriculografie of linkerventrikelangiografie bij screening
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
In staat om een minimale afstand van 300 meter te lopen tijdens de 6 minuten looptest

Uitsluitingscriteria:

Myocardinfarct binnen 12 weken (84 dagen) voorafgaand aan de onderzoeksprocedure
Symptoomklasse I of IV van de New York Heart Association
Coronary Artery Bypass Grafting (CABG) binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan de geplande MyoCell™-implantatie
Percutane coronaire interventie (PCI) binnen 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan MyoCell™-implantatie
Canadian Heart Classificatie van angina > Klasse II of onstabiele angina
Elke hartklepvervanging
Hartfalen secundair aan klepziekte
Aortastenose groter dan milde graad
Linker ventriculaire of atriale wandtrombus
Chronische longziekte
Atherosclerose en/of tortuositeit van de aorta, iliacale of femorale slagaders in een mate die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de veilige retrograde doorgang van de 8FR MyoCath™-plaatsingskatheter zou belemmeren of verhinderen
Geschiedenis van ernstige radiocontrastreactie
Bekende gevoeligheid voor gentamicinesulfaat en/of amfotericine-B
Eerdere angiogene therapie en/of myocardiale lasertherapie
Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of procedure binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
Het gebruik of verwacht gebruik van antineoplastische geneesmiddelen of voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid
Skeletspierziekte, hetzij primair (d.w.z. myopathie) of secundair (d.w.z. ischemisch) of enige onderliggende myopathie zoals myasthenia gravis, spierdystrofie, enz. zoals bepaald door een gecertificeerde patholoog die een monster van de spierbiopsie van een patiënt onderzoekt
Serumcreatinine > 2,5 mg/dL of nierziekte in het eindstadium
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) dat wijst op prostaatcarcinoom (d.w.z. > 4,0 ng/ml)
Carcino-embryonaal antigeen (CEA) >5,0 ng/ml of nierziekte in het eindstadium
Actieve infectieziekte en/of waarvan bekend is dat ze positief zijn getest op HIV, HTLV, HBV-sAg, HCV, CMV en/of syfilis. Als het panel antilichamen tegen HBc en HBV-sAg bevat, wordt een deskundige geraadpleegd over de geschiktheid van de patiënt op basis van de besmettelijke status van de patiënt
Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek
Morbide obesitas - meer dan 100 pond boven het ideale lichaamsgewicht of Body Mass Index (BMI)> 40
Elke ziekte die van invloed kan zijn op de overleving van de patiënt tijdens de follow-upperiode van 12 maanden*
Elke ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoort
Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Om de veiligheid van Myocel te beoordelen na implantatie in myocardlittekenweefsel van proefpersonen met congestief hartfalen die eerder MI hebben doorgemaakt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bioheart, Inc.

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: David Holmes, MD, Mayo Clinic
Hoofdonderzoeker: Warren Sherman, MD, Columbia University
Hoofdonderzoeker: Timothy Henry, MD, Minneapolis Heart / Abbott Northwestern
Hoofdonderzoeker: Nicolas Chronos, MD, St. Joseph Hospital / ACRI
Hoofdonderzoeker: Steven Elliss, MD, The Cleveland Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2003

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria