MYOHEART™ (Prueba de regeneración y eficiencia cardíaca de miogénesis)
Estudio de fase I, abierto, no aleatorizado, de aumento de dosis, multicéntrico para evaluar la seguridad y los efectos cardiovasculares del implante de mioblastos esqueléticos autólogos mediante un sistema de colocación de catéter transendocárdico en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva después de un infarto de miocardio con colocación previa de CIE
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un enfoque muy prometedor para revertir o estabilizar el proceso de remodelación posterior al infarto es la inyección directa de células regenerativas en la cicatriz del infarto de miocardio. Esta terapia basada en células para la reparación cardíaca se denomina "cardiomioplastia celular".
La implantación de MyoCell™ utilizando el sistema de catéter de administración MyoCath™ puede tener el potencial de agregar una nueva dimensión al manejo del deterioro de la función cardíaca posterior al infarto en sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva. MyoCath™ es el sistema de administración de catéter patentado de Bioheart que Bioheart está desarrollando para facilitar la administración de MyoCell™ en el miocardio a través del cateterismo retrógrado de la cavidad ventricular izquierda. Sobre la base de estudios preclínicos, la implantación de mioblastos esqueléticos autólogos puede dar lugar a la sustitución de la cicatriz miocárdica no funcional por músculo funcional y a una mejora del rendimiento miocárdico. Los datos preliminares en sujetos humanos sugieren que la implantación de mioblastos esqueléticos en el momento de la CABG o mediante el abordaje endoventricular puede producir los mismos efectos. En principio, la implantación de mioblastos por medio de un catéter puede ofrecer el mismo beneficio terapéutico.
El presente estudio clínico se llevará a cabo principalmente para:
- Evaluar la seguridad y el efecto sobre la función miocárdica de MyoCell™ (mioblasto esquelético autólogo) utilizando una metodología de aumento de la dosis después de la implantación en el tejido cicatricial miocárdico de sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva que han sufrido infartos de miocardio previos y han tenido un desfibrilador cardioversor implantable ( DCI) previamente implantado. Los criterios de valoración de seguridad serán la evaluación de la naturaleza y la frecuencia de los eventos adversos durante el período de 12 meses posterior al tratamiento con MyoCell™.
- Evaluar la seguridad y la viabilidad del uso del catéter de inyección transendocárdica (MyoCath™) como sistema para administrar MyoCell™ en el tejido cicatricial del miocardio de sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva que han sufrido infartos de miocardio previos y tienen un desfibrilador cardioversor implantable (DAI). ) previamente implantado. El rendimiento del catéter se evaluará en el momento de la implantación mediante cuestionarios de evaluación clínica. Los criterios de valoración de seguridad serán la evaluación de la naturaleza y la frecuencia de los eventos adversos desde el momento de la implantación hasta la visita de seguimiento del día 14.
Si un paciente cumple con los criterios de inscripción de referencia, se obtienen aproximadamente de 5 a 10 gramos de músculo esquelético del músculo de la pierna del sujeto para el aislamiento y la expansión de mioblastos in vitro (MyoCell™) en un laboratorio de cultivo cGMP externo especificado. Las células de mioblastos expandidos, MyoCell™, se implantarán en la cicatriz miocárdica acinética en la región de un infarto anterior utilizando el sistema de catéter de administración transendocárdica MyoCath™ de Bioheart. Se espera que el dispositivo endoventricular MyoCath™ administre las células de mioblastos esqueléticos autólogos MyoCell™ en la región del miocardio cicatrizada dirigiendo un catéter que contiene una aguja hipodérmica retráctil a los sitios específicos para la implantación.
Este será un estudio de escalada de dosis con 4 grupos de cohortes que constarán de 5 pacientes cada uno. Se presentará un informe de los datos de seguridad de 1 mes de cada cohorte a la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos para obtener permiso para pasar a la siguiente dosis más alta. En la primera cohorte de este estudio de escalada de dosis, se realizarán 2 inyecciones; para la segunda cohorte, 6 inyecciones; para la tercera cohorte, 18 inyecciones; y para la cuarta cohorte, 27 inyecciones, dependiendo del tamaño de la cicatriz del infarto, para inyectar toda el área acinética de la cicatriz del infarto de miocardio.
Se espera que todo el estudio se complete durante la primera mitad de 2007, incluida la inscripción completa, así como el seguimiento de 12 meses del último sujeto.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33325
- SPONSOR: Bioheart, Inc
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- American Cardiovascular Research Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minneapolis Heart Institute / Abbot Northwestern
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Heart Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión se inscribirán en este estudio clínico.
Criterios de inclusión:
- Región definida de disfunción miocárdica relacionada con infarto(s) de miocardio previo(s) que afecta las paredes anterior, lateral, posterior o inferior, > 12 semanas (84 días) de antigüedad en el momento programado de la implantación de MyoCell™
- Pacientes a los que se les haya colocado previamente un desfibrilador cardioversor implantable (ICD) que debe estar colocado al menos un mes (30 días) antes de la implantación de MyoCell™
- Clase II o III de síntomas de la New York Heart Association (NYHA) con tratamiento médico óptimo
- Edad > 30 y < 80 años
- Se ha descartado la necesidad de revascularización mediante angiografía coronaria o prueba de estrés no invasiva dentro de los seis meses (180 días) posteriores a la selección.
- Capaz de someterse a una biopsia quirúrgica del músculo esquelético y cultivo exitoso de los mioblastos recolectados Grosor de la pared de la región objetivo > 6 mm por ecocardiografía
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 20 % y < 40 % por ventriculografía con radionúclidos o angiografía ventricular izquierda en la selección
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Capaz de caminar una distancia mínima de 300 metros durante la prueba de caminata de 6 minutos
Criterio de exclusión:
- Infarto de miocardio dentro de las 12 semanas (84 días) antes del procedimiento de investigación
- Clase I o IV de síntomas de la New York Heart Association
- Injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 3 meses (90 días) antes de la implantación programada de MyoCell™
- Intervención coronaria percutánea (PCI) dentro de los 6 meses (180 días) antes de la implantación de MyoCell™
- Clasificación canadiense del corazón de la angina > Clase II o angina inestable
- Cualquier reemplazo de válvula cardíaca
- Insuficiencia cardiaca secundaria a enfermedad valvular
- Estenosis aórtica mayor que grado leve
- Trombo mural auricular o ventricular izquierdo
- Enfermedad pulmonar crónica
- Aterosclerosis y/o tortuosidad de las arterias aorta, ilíaca o femoral de un grado que, a juicio del investigador principal, impediría o excluiría el paso retrógrado seguro del catéter de colocación 8FR MyoCath™
- Antecedentes de reacción grave al radiocontraste
- Sensibilidad conocida al sulfato de gentamicina y/o anfotericina-B
- Terapia angiogénica previa y/o terapia con láser miocárdico
- Exposición a cualquier fármaco o procedimiento en investigación en el mes anterior al ingreso al estudio
- El uso o el uso previsto de fármacos antineoplásicos o antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales de la piel.
- Enfermedad del músculo esquelético, ya sea primaria (es decir, miopatía) o secundaria (es decir, isquémica) o cualquier miopatía subyacente, como miastenia grave, distrofia muscular, etc., según lo determine un patólogo certificado por la junta que examina una muestra de biopsia muscular del paciente
- Creatinina sérica > 2,5 mg/dL o enfermedad renal en etapa terminal
- Antígeno prostático específico (PSA) sugestivo de carcinoma de próstata (es decir, > 4,0 ng/mL)
- Antígeno carcinoembrionario (CEA) >5,0 ng/mL o enfermedad renal en etapa terminal
- Enfermedad infecciosa activa y/o que se sabe que dieron positivo en la prueba de VIH, HTLV, HBV-sAg, HCV, CMV y/o sífilis. Si el panel incluye anticuerpos contra HBc y HBV-sAg, se consultará a un experto sobre la elegibilidad del paciente en función del estado infeccioso del paciente.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a mantener la terapia anticonceptiva durante la duración del estudio.
- Obesidad mórbida: más de 100 libras por encima del peso corporal ideal o índice de masa corporal (IMC) > 40
- Cualquier enfermedad que pueda afectar la supervivencia del paciente durante el período de seguimiento de 12 meses del estudio*
- Cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
- Sin consentimiento informado por escrito o incapaz de proporcionar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Evaluar la seguridad de Myocel después de la implantación en el tejido cicatricial del miocardio de sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva que han sufrido un infarto de miocardio previo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Holmes, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Warren Sherman, MD, Columbia University
- Investigador principal: Timothy Henry, MD, Minneapolis Heart / Abbott Northwestern
- Investigador principal: Nicolas Chronos, MD, St. Joseph Hospital / ACRI
- Investigador principal: Steven Elliss, MD, The Cleveland Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMI-US-01-002
- Version G
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