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Régime d'intensité réduite avant la greffe allogénique pour les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien récidivant

13 juin 2023 mis à jour par: Eastern Cooperative Oncology Group

Une étude de phase II sur la greffe allogénique de moelle osseuse à intensité réduite pour le traitement des lymphomes non hodgkiniens et hodgkiniens récidivants

JUSTIFICATION : La photophérèse permet de traiter les globules blancs du patient avec de la lumière ultraviolette (UV) et des médicaments à l'extérieur du corps pour inactiver les lymphocytes T. La pentostatine peut supprimer le système immunitaire et réduire le risque de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une greffe de moelle osseuse. La combinaison de la photophérèse avec la pentostatine et l'irradiation corporelle totale peut être efficace pour tuer les cellules cancéreuses avant la greffe de moelle osseuse.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la photophorèse associée à la pentostatine et à l'irradiation corporelle totale en tant que schéma d'intensité réduite avant la greffe allogénique de moelle osseuse dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien récidivant.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer le taux de prise de greffe stable de cellules du donneur chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien en rechute traités avec un régime de conditionnement à toxicité réduite suivi d'une greffe de moelle osseuse allogénique (frère ou non apparenté).
  • Déterminer l'étendue et la durée de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la survie globale à 100 jours et la survie sans progression à long terme des patients traités avec ce régime.
  • Évaluer la faisabilité de la collecte d'études de chimérisme moléculaire au départ, jours 30, 100, 6 mois et un et deux ans et à la rechute.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Régime de conditionnement : Les patients subissent une photophérèse extracorporelle utilisant du méthoxsalène et de la lumière UV pendant 2 jours consécutifs entre les jours -7 et -4. Les patients reçoivent de la pentostatine par voie intraveineuse (IV) en continu les jours -3 à -2 et subissent une irradiation corporelle totale le jour -1.
  • Transplantation allogénique de moelle osseuse : les patients subissent une perfusion de moelle osseuse allogénique ou de cellules souches au jour 0.
  • Prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte : Les patients reçoivent de la cyclosporine orale ou IV à partir du jour -1 et jusqu'à 6 mois après la transplantation, du mycofénolate mofétil par voie orale à partir du jour 100 et pendant 1 an, et du méthotrexate IV les jours 1 et 3.

Les patients sont suivis au jour 100, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 36 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 1,8 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, États-Unis, 80502
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Pueblo, Colorado, États-Unis, 81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton, Colorado, États-Unis, 80229
        • North Suburban Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome non hodgkinien ou hodgkinien qui a rechuté à la suite d'une chimiothérapie à haute dose ou d'une autogreffe de cellules souches.
  • >= 90 jours à compter de la greffe précédente.
  • Avoir un donneur de moelle osseuse apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou un donneur de moelle osseuse non apparenté compatible par typage moléculaire à HLA A, B, C, D, DR.
  • Physiquement et psychologiquement capable de subir une greffe de moelle osseuse et sa période d'isolement strict.
  • Âge >= 18 ans
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Être capable de recevoir une irradiation corporelle totale (TBI) de 400 cGy.
  • Tests de la fonction pulmonaire : Capacité de diffusion ou facteur de transfert du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 % prédit, le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) >= 50 % prédit.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 45 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 ml/min.
  • Tests de la fonction hépatique : < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN). Les tests de la fonction hépatique comprennent la transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate transaminase (AST)), la transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT) (alanine transaminase (ALT)) et la bilirubine.

Critère d'exclusion:

  • Patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH+) (test positif pour les anticorps P21 contre le VIH).
  • Preuve d'infection active (avoir reçu des antibiotiques parentéraux <= 2 semaines avant l'inscription).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Curable avec toute autre intervention thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation
Régime de conditionnement à toxicité réduite suivi d'une greffe allogénique d'un frère ou d'une sœur non apparentée. Le régime de conditionnement comprend la photophérèse extracorporelle, la pentostatine et l'irradiation corporelle totale (TBI). Après une allogreffe de moelle osseuse, la cyclosporine, le mycophénolate mofétil (MMF) et le méthotrexate (MTX) seront administrés pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD).
Procédure: Photophérèse extracorporelle
Jour -7 à -4 : La photophérèse extracorporelle peut être administrée en ambulatoire pendant deux jours consécutifs à tout moment entre les jours -7 et -4. Ceci doit être effectué sur des machines de photophérèse UVAR ou XTS (Therakos, Inc.) selon la procédure standard selon les directives du fabricant.
Autres noms:
  • photochimiothérapie extracorporelle
Médicament: Pentostatine
Jour -3, -2 : Pentostatine 4 mg/m²/j en perfusion IV continue (Dose totale = 8 mg/m²)
Autres noms:
  • Nipent
  • FDC,
  • 2-Déoxycoformycine,
Radiation: Irradiation corporelle totale (TBI)
Jour -1 : TBI dose totale de 400 cGy administrée en deux doses de 200 cGy. Les patients qui ont reçu un TBI pour une greffe antérieure ou une radiothérapie dans le cadre d'un traitement antérieur pour une tumeur maligne lymphoïde ne recevront que 200 cGy en 1 dose.
Autres noms:
  • radiothérapie
Procédure: Greffe de moelle osseuse allogénique
Jour 0 : Perfusion de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques non manipulées. Dose cellulaire minimale de 2 x 106 cellules CD34/kg receveur et pas plus de 10 x 10^6 CD34/kg
Autres noms:
  • allogreffe de cellules souches
Médicament: Ciclosporine (CSA)
La cyclosporine A ou le tacrolimus seront administrés conformément aux protocoles institutionnels de prophylaxie de la GVHD. Les niveaux thérapeutiques seront maintenus et les patients passeront aux agents oraux lorsqu'ils pourront tolérer
Autres noms:
  • CSA,
  • Néoral,
  • Gengraf
  • Sandimmun,
  • cyclosporine A,
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF)
Au jour 100, le MMF sera introduit à une dose de 250 mg po BID et la cyclosporine ou le tacrolimus seront réduits à la discrétion de l'investigateur. La posologie sera augmentée jusqu'à un maximum de 2 g/j à la discrétion du médecin traitant et sera réduite et arrêtée à 12 mois s'il n'y a pas de cGVHD active. Les doses doivent être administrées à jeun
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept,
  • l'acide mycophénolique,
  • Lilly-68618,
  • RS-61443,
Médicament: Méthotrexate (MTX)

La dose de Méthotrexate est basée sur le poids corporel idéal corrigé pour les patients avec > 33 % au-dessus du poids idéal.

Jour +1 MTX 15 mg/m² IV push ; Jour +3 MTX 10 mg/m² IV push (Peut être omis si le patient développe des plaies buccales.)

Autres noms:
  • Améthoptérine
  • Méthotrexate sodique,
  • MTX,
  • Mexate,
  • Mexate-AQ,
  • Folex,
  • Folex PFS,
  • Abitrexate,
  • Rhumatrex,

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de participants avec une greffe réussie
Délai: Évalué quotidiennement pendant le séjour hospitalier
Évalué quotidiennement pendant le séjour hospitalier

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 100 jours
Délai: Évalué au moins deux fois par semaine pendant les 60 premiers jours et chaque semaine jusqu'au jour 100.
Proportion de patients ayant survécu 100 jours ou plus après leur inscription à l'étude
Évalué au moins deux fois par semaine pendant les 60 premiers jours et chaque semaine jusqu'au jour 100.
Survie sans progression
Délai: Évalué 100 jours après la greffe et tous les 3 mois pendant l'année 1, tous les 6 mois pendant les années 2-3, puis tous les 12 mois pendant les années 4-5 ou via le diagnostic de progression de la maladie
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les patients qui n'ont pas eu d'événements de survie sans progression ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie.
Évalué 100 jours après la greffe et tous les 3 mois pendant l'année 1, tous les 6 mois pendant les années 2-3, puis tous les 12 mois pendant les années 4-5 ou via le diagnostic de progression de la maladie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Francine M. Foss, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2003

Première publication (Estimé)

9 avril 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000285659
  • U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • E1402 (Autre identifiant: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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