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Chimiothérapie combinée dans le traitement des enfants atteints de tumeurs germinales malignes nouvellement diagnostiquées

15 octobre 2013 mis à jour par: Children's Oncology Group

Étude pilote sur le cisplatine, l'étoposide, la bléomycine et la thérapie à dose croissante de cyclophosphamide pour les enfants atteints de tumeurs germinales malignes à haut risque

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de plus d'un médicament peut tuer plus de cellules tumorales.

OBJECTIF : Essai de phase I pour étudier l'effet sur le corps de la combinaison du cyclophosphamide avec le cisplatine, l'étoposide et la bléomycine dans le traitement des enfants qui ont des tumeurs germinales malignes nouvellement diagnostiquées qui ne sont pas dans le cerveau et les gonades.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose maximale tolérée et le profil de toxicité du cyclophosphamide en association avec la bléomycine, l'étoposide et le cisplatine chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs germinales malignes extracrâniennes et extragonadiques à haut risque nouvellement diagnostiquées.
  • Déterminer le taux de réponse chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote, multicentrique, à dose croissante de cyclophosphamide.

  • Traitement d'induction : Les patients reçoivent de la bléomycine IV pendant 10 à 20 minutes le jour 1, de l'étoposide IV pendant 1 heure et du cisplatine IV pendant 4 heures les jours 1 à 5, et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure le jour 1. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée une fois par jour à partir du jour 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 6 patients reçoivent des doses croissantes de cyclophosphamide jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Les patients sont évalués après 4 cycles de traitement. Les patients présentant une réponse partielle ou une maladie stable subissent une chirurgie de contrôle, reçoivent 2 autres cycles de traitement d'induction, puis sont réévalués. Les patients qui n'obtiennent pas de réponse complète (RC) après un total de 6 cycles peuvent subir une troisième intervention chirurgicale. Les patients qui ont encore une tumeur qui ne peut pas être retirée sont retirés du traitement de l'étude. Les patients qui obtiennent une RC à tout moment sont suivis.

Les patients sont suivis mensuellement pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement pendant 3 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 6 à 18 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 1,3 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's & Women's Hospital of British Columbia
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
      • Ste-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre at Pasqua Hospital
  • Porto Rico
      • Santurce, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016-7710
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242-2814
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, États-Unis, 93638-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, États-Unis, 95825
        • Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
      • San Diego, California, États-Unis, 92123-4282
        • Children's Hospital and Health Center - San Diego
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218-1088
        • Children's Hospital Cancer Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19899
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Baptist-South Miami Regional Cancer Program
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital - Atlanta
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 95813
        • Cancer Research Center of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62794-9620
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0293
        • Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • CancerCare of Maine at Eastern Maine Medial Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0238
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503-2560
        • Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
        • Breslin Cancer Center at Ingham Regional Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Fairview University Medical Center - University Campus
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308-1062
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404-1815
        • Children's Medical Center - Dayton
      • Youngstown, Ohio, États-Unis, 44501
        • Tod Children's Hospital - Forum Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134-1095
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Hospital System Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
        • Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
      • Austin, Texas, États-Unis, 78701
        • Children's Hospital of Austin
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78466
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104-9958
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3993
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113-1100
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24029
        • Carilion Cancer Center of Western Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25302
        • West Virginia University - Robert C. Byrd Health Sciences Center - Charleston Division
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54307-3508
        • St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Tumeurs germinales extracrâniennes nouvellement diagnostiquées histologiquement confirmées, y compris 1 des types suivants :

    • Carcinome du sac vitellin (tumeur du sinus endodermique)
    • Carcinome embryonnaire
    • Choriocarcinome
    • Tératome avec éléments malins mixtes (tératome malin)
  • Maladie à haut risque, définie comme une tumeur germinale extragonadique de stade III ou IV
  • Doit être inscrit à l'étude dans les 21 jours suivant l'intervention chirurgicale diagnostique

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 21 ans et moins (au diagnostic initial)

Statut de performance

  • ECOG 0-2

    • Karnofsky 50-100% (chez les patients de plus de 16 ans)
    • Lansky 50-100 % (chez les patients de 16 ans et moins)

Espérance de vie

  • Au moins 2 mois

Hématopoïétique

  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3 (transfusion indépendante)
  • Hémoglobine au moins 10,0 g/dL (transfusion autorisée)

Hépatique

  • Non spécifié

Rénal

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes d'au moins 70 mL/min OU

  • Créatinine basée sur l'âge comme suit :

    • Pas plus de 0,8 mg/dL (5 ans et moins)
    • Pas plus de 1,0 mg/dL (6-10 ans)
    • Pas plus de 1,2 mg/dL (11-15 ans)
    • Pas plus de 1,5 mg/dL (sur 15 ans)

Pulmonaire

  • FEV_1/FVC supérieur à 60 % OU

  • Les enfants qui ne coopèrent pas doivent répondre à tous les critères suivants :

    • Pas de dyspnée au repos
    • Pas d'intolérance à l'exercice
    • Oxymétrie de pouls supérieure à 94 %

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Non spécifié

Chimiothérapie

  • Aucune chimiothérapie antérieure

Thérapie endocrinienne

  • Non spécifié

Radiothérapie

  • Pas de radiothérapie préalable

Chirurgie

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: chimiothérapie combinée

Traitement d'induction : sulfate de bléomycine IV pendant 10 à 20 minutes le jour 1, étoposide IV pendant 1 heure et cisplatine IV pendant 4 heures les jours 1 à 5, et cyclophosphamide IV pendant 1 heure le jour 1. MESNA & Filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée une fois par jour à partir du jour 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. 6 patients reçoivent des doses croissantes de cyclophosphamide jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.

Évalué après 4 cours de thérapie. Une réponse partielle ou une maladie stable subissent une chirurgie conventionnelle de deuxième regard et reçoivent 2 autres cycles de traitement d'induction, puis réévalués. Ceux qui n'obtiennent pas de réponse complète (RC) après un total de 6 cours peuvent subir une troisième intervention chirurgicale conventionnelle. Les tumeurs qui ne peuvent pas être retirées sont retirées du traitement de l'étude. La réalisation d'une RC à tout moment est suivie mensuellement pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement pendant 3 ans.
Biologique: sulfate de bléomycine
Administré en IV en 10 minutes. Enfant ≥ 12 mois : 15 unités/m2/dose Enfant < 12 mois : 0,5 unité/kg/dose Jour 1 (Semaine 1, 4, 7, 10)
Autres noms:
  • BLM
  • Blénoxane
  • NSC #125066
  • BLÉO
Biologique: filgrastim
Donné SQ une fois par jour 5 microgrammes/kg/dose À partir du Jour 6 (Semaine 1, 4, 7, 10) Tous les jours jusqu'à ANC > 5 000/uL
Autres noms:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogène
  • NSC #614629
  • FACTEUR DE STIMULATION DES COLONIES DE GRANULOCYTES
Médicament: cisplatine
Enfants ≥ 12 mois : Administration IV sur une heure Dose : 20 mg/m2/dose Jours 1 à 5 (Semaine 1,4,7,10) Enfants < 12 mois : Administration IV sur 4 heures, 0,67 mg/kg/dose Jours 1-5 (Semaine 1,4,7,10)
Autres noms:
  • Platinol-AQ
  • Cis-diamminedichloroplatine II
  • NSC #119875
Médicament: cyclophosphamide
Administré IV sur 1 heure. Enfant ≥ 12 mois : Niveau 1 : 1,2 g/m2/dose Niveau 2 : 1,8 g/m2/dose Niveau 3 : 2,4 g/m2/dose Enfant < 12 mois : Niveau 1 : 40 mg/kg/dose Niveau 2 : 60 mg/kg/dose Niveau 3 : 80 mg/kg/dose Jour 1 (Semaine 1, 4, 7, 10)
Autres noms:
  • Cytoxane
  • NSC #026271
Médicament: étoposide
Administré IV sur 1 heure. Enfant ≥ 12 mois : 100 mg/m2/dose Enfant < 12 mois : 3,3 mg/kg/dose Jour 1-5 (Semaine 1, 4, 7, 10)
Autres noms:
  • VP-16
  • Étopophos
  • VePeside
  • NSC #141540
Procédure: chirurgie conventionnelle
Tumeurs extragonadiques de stade III/IV : biopsie suivie d'une exérèse chirurgicale définitive après effet maximal de la chimiothérapie, probablement après 4 cycles de traitement
Biologique: MESNA
Administré IV ou oral. La dose quotidienne totale de MESNA est égale à au moins 80 % de la dose quotidienne de CPM. La dose orale de MESNA est 2x la dose IV. Jour 1 (Semaine 1,4,7,10) À donner avec CPM.
Autres noms:
  • Mesnex
  • 2-mercaptoéthane sulfonate de sodium
  • NSC #113891

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Faisabilité d'ajouter du cyclophosphamide à un squelette PEB
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: 21 jours
Dose maximale tolérée (DMT) et profil de toxicité du cyclophosphamide associé au cisplatine, à l'étoposide et à la bléomycine (C-PEB) chez des enfants non traités auparavant atteints de tumeurs germinales malignes à haut risque (MGCT).
21 jours
Estimer le taux de réponse
Délai: Durée des études
Estimer le taux de réponse dans ce groupe de patients à un régime de cyclophosphamide combiné avec du cisplatine, de l'étoposide, de la bléomycine (C-PEB).
Durée des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Marcio A. Malogolowkin, MD, Children's Hospital Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2003

Première publication (Estimation)

7 août 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 octobre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2013

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AGCT01P1
  • CDR0000316244 (Autre identifiant: Clinical Trials.gov)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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