Quimioterapia combinada en el tratamiento de niños con tumores malignos de células germinales recién diagnosticados
15 de octubre de 2013 actualizado por: Children's Oncology Group
Estudio piloto de terapia con cisplatino, etopósido, bleomicina y dosis crecientes de ciclofosfamida para niños con tumores malignos de células germinales de alto riesgo
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un fármaco puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I para estudiar el efecto en el cuerpo de la combinación de ciclofosfamida con cisplatino, etopósido y bleomicina en el tratamiento de niños con tumores malignos de células germinales recién diagnosticados que no están en el cerebro ni en las gónadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada y el perfil de toxicidad de ciclofosfamida en combinación con bleomicina, etopósido y cisplatino en pacientes pediátricos con tumores malignos de células germinativas extracraneales y extragonadales de alto riesgo recién diagnosticados.
- Determinar la tasa de respuesta en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio piloto, multicéntrico, de aumento de dosis de ciclofosfamida.
- Terapia de inducción: los pacientes reciben bleomicina IV durante 10 a 20 minutos el día 1, etopósido IV durante 1 hora y cisplatino IV durante 4 horas los días 1 a 5, y ciclofosfamida IV durante 1 hora el día 1. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea una vez al día a partir del día 6 y hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 6 pacientes reciben dosis crecientes de ciclofosfamida hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Los pacientes son evaluados después de 4 cursos de terapia. Los pacientes con respuesta parcial o enfermedad estable se someten a cirugía de revisión, reciben 2 ciclos más de terapia de inducción y luego se vuelven a evaluar. Los pacientes que no alcancen una respuesta completa (RC) después de un total de 6 cursos pueden someterse a una tercera cirugía. Los pacientes que todavía tienen un tumor que no se puede extirpar se eliminan de la terapia de estudio. Se realiza un seguimiento de los pacientes que logran una RC en cualquier momento.
Los pacientes son seguidos mensualmente durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 3 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 6 a 18 pacientes para este estudio dentro de 1,3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
- Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
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Ste-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre at Pasqua Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Downey, California, Estados Unidos, 90242-2814
- Southern California Permanente Medical Group
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Madera, California, Estados Unidos, 93638-8762
- Children's Hospital Central California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123-4282
- Children's Hospital and Health Center - San Diego
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218-1088
- Children's Hospital Cancer Center
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Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Miami Children's Hospital
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Baptist-South Miami Regional Cancer Program
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
- Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
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-
Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 95813
- Cancer Research Center of Hawaii
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0293
- Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
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Maine
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Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
- CancerCare of Maine at Eastern Maine Medial Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0238
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
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Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Breslin Cancer Center at Ingham Regional Medical Center
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
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-
New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- St. Barnabas Medical Center
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-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28233-3549
- Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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-
Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308-1062
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44501
- Tod Children's Hospital - Forum Health
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134-1095
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Hospital System Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
- East Tennessee Children's Hospital
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78701
- Children's Hospital of Austin
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78466
- Driscoll Children's Hospital
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Dallas Hospital
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Covenant Children's Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- INOVA Fairfax Hospital
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24029
- Carilion Cancer Center of Western Virginia
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West Virginia
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Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25302
- West Virginia University - Robert C. Byrd Health Sciences Center - Charleston Division
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Santurce, Puerto Rico, 00912
- San Jorge Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Tumores de células germinativas extracraneales recién diagnosticados histológicamente confirmados, incluido 1 de los siguientes tipos:
- Carcinoma del saco vitelino (tumor del seno endodérmico)
- Carcinoma embrionario
- coriocarcinoma
- Teratoma con elementos malignos mixtos (teratoma maligno)
- Enfermedad de alto riesgo, definida como tumores extragonadales de células germinales en estadio III o IV
- Debe estar inscrito en el estudio dentro de los 21 días posteriores al procedimiento quirúrgico de diagnóstico
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 21 y menos (en el diagnóstico original)
Estado de rendimiento
ECOG 0-2
- Karnofsky 50-100% (en pacientes mayores de 16 años)
- Lansky 50-100% (en pacientes menores de 16 años)
Esperanza de vida
- Al menos 2 meses
hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
- Hemoglobina al menos 10,0 g/dL (transfusión permitida)
Hepático
- No especificado
Renal
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 70 ml/min O
Creatinina basada en la edad de la siguiente manera:
- No más de 0.8 mg/dL (5 años y menos)
- No más de 1,0 mg/dL (6-10 años)
- No mayor a 1.2 mg/dL (11-15 años)
- No mayor a 1.5 mg/dL (mayores de 15 años)
Pulmonar
- FEV_1/FVC superior al 60 % O
Los niños que no cooperan deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Sin disnea de reposo
- Sin intolerancia al ejercicio
- Oximetría de pulso superior al 94%
Otro
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- Sin quimioterapia previa
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- Sin radioterapia previa
Cirugía
- Ver Características de la enfermedad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: quimioterapia combinada
Terapia de inducción: sulfato de bleomicina IV durante 10-20 minutos el día 1, etopósido IV durante 1 hora y cisplatino IV durante 4 horas los días 1-5, y ciclofosfamida IV durante 1 hora el día 1. MESNA y Filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea una vez al día a partir del día 6 y continuando hasta que se recupere el recuento sanguíneo. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. 6 pacientes reciben dosis crecientes de ciclofosfamida hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). Evaluado después de 4 cursos de terapia. La respuesta parcial o la enfermedad estable se someten a una cirugía convencional de revisión y reciben 2 cursos más de terapia de inducción y luego se vuelven a evaluar. Aquellos que no alcancen una respuesta completa (RC) después de un total de 6 cursos pueden someterse a una tercera cirugía convencional. Los tumores que no se pueden extirpar se eliminan de la terapia de estudio. El logro de un CR en cualquier momento se sigue mensualmente durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 3 años. |
Administrado IV durante 10 minutos.
Niños ≥ 12 meses: 15 unidades/m2/dosis Niños < 12 meses: 0,5 unidades/kg/dosis Día 1 (Semana 1, 4, 7, 10)
Otros nombres:
Administrado SQ una vez al día 5 microgramos/kg/dosis A partir del Día 6 (Semanas 1, 4, 7, 10) Diariamente hasta ANC > 5000/uL
Otros nombres:
Niños ≥ 12 meses: IV durante una hora Dosis: 20 mg/m2/dosis Días 1-5 (Semana 1, 4, 7, 10) Niños < 12 meses: IV durante 4 horas, 0,67 mg/kg/dosis Días 1-5 (Semana 1,4,7,10)
Otros nombres:
Administrado IV durante 1 hora.
Niños ≥ 12 meses: Nivel 1: 1,2 g/m2/dosis Nivel 2: 1,8 g/m2/dosis Nivel 3: 2,4 g/m2/dosis Niños < 12 meses: Nivel 1: 40 mg/kg/dosis Nivel 2: 60 mg/kg/dosis Nivel 3: 80 mg/kg/dosis Día 1 (Semana 1, 4, 7, 10)
Otros nombres:
Administrado IV durante 1 hora.
Niños ≥ 12 meses: 100 mg/m2/dosis Niños < 12 meses: 3,3 mg/kg/dosis Día 1-5 (Semana 1, 4, 7, 10)
Otros nombres:
Tumores extragonadales en estadio III/IV: biopsia seguida de una escisión quirúrgica definitiva después del efecto máximo de la quimioterapia, probablemente después de 4 ciclos de terapia
Administrado IV u oral.
La dosis diaria total de MESNA es igual al menos al 80 % de la dosis diaria de CPM.
La dosis oral de MESNA es el doble de la dosis IV.
Día 1 (Semana 1,4,7,10) A administrar con CPM.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Viabilidad de agregar ciclofosfamida a una columna vertebral de PEB
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 21 días
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Dosis máxima tolerada (MTD) y perfil de toxicidad de ciclofosfamida combinada con cisplatino, etopósido, bleomicina (C-PEB) en niños con tumores malignos de células germinales de alto riesgo (MGCT) que no han sido tratados previamente.
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21 días
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Estimar la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
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Estimar la tasa de respuesta en este grupo de pacientes a un régimen de ciclofosfamida combinado con cisplatino, etopósido, bleomicina (C-PEB).
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Duración de los estudios
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Marcio A. Malogolowkin, MD, Children's Hospital Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2003
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de agosto de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de octubre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2013
Última verificación
1 de octubre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Cisplatino
- Lenograstim
- Bleomicina
- Mesna
Otros números de identificación del estudio
- AGCT01P1
- CDR0000316244 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .