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Quimioterapia combinada no tratamento de crianças com tumores malignos de células germinativas diagnosticados recentemente

15 de outubro de 2013 atualizado por: Children's Oncology Group

Estudo piloto de terapia com cisplatina, etoposídeo, bleomicina e dose crescente de ciclofosfamida para crianças com tumores malignos de células germinativas de alto risco

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que elas parem de crescer ou morram. A combinação de mais de um medicamento pode matar mais células tumorais.

OBJETIVO: Estudo de fase I para estudar o efeito no corpo da combinação de ciclofosfamida com cisplatina, etoposido e bleomicina no tratamento de crianças com tumores malignos de células germinativas recém-diagnosticados que não estão no cérebro e nas gônadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a dose máxima tolerada e o perfil de toxicidade da ciclofosfamida em combinação com bleomicina, etoposídeo e cisplatina em pacientes pediátricos com tumores de células germinativas extracranianas extragonadais de alto risco diagnosticados recentemente.
  • Determine a taxa de resposta em pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo piloto, multicêntrico, de escalonamento de dose de ciclofosfamida.

  • Terapia de indução: Os pacientes recebem bleomicina IV durante 10-20 minutos no dia 1, etoposido IV durante 1 hora e cisplatina IV durante 4 horas nos dias 1-5 e ciclofosfamida IV durante 1 hora no dia 1. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea uma vez ao dia, começando no dia 6 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 6 pacientes recebem doses crescentes de ciclofosfamida até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

Os pacientes são avaliados após 4 cursos de terapia. Os pacientes com resposta parcial ou doença estável são submetidos a uma segunda cirurgia, recebem mais 2 ciclos de terapia de indução e são então reavaliados. Os pacientes que não obtiverem resposta completa (CR) após um total de 6 ciclos podem ser submetidos a uma terceira cirurgia. Os pacientes que ainda têm tumor que não pode ser removido são removidos da terapia do estudo. Os pacientes que atingem um CR a qualquer momento são seguidos.

Os pacientes são acompanhados mensalmente por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente por 3 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 6-18 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 1,3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Children's & Women's Hospital of British Columbia
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
      • Ste-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre at Pasqua Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016-7710
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242-2814
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93638-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
        • Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123-4282
        • Children's Hospital and Health Center - San Diego
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218-1088
        • Children's Hospital Cancer Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Baptist-South Miami Regional Cancer Program
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital - Atlanta
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 95813
        • Cancer Research Center of Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9620
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0293
        • Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • CancerCare of Maine at Eastern Maine Medial Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0238
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503-2560
        • Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Breslin Cancer Center at Ingham Regional Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Fairview University Medical Center - University Campus
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308-1062
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404-1815
        • Children's Medical Center - Dayton
      • Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44501
        • Tod Children's Hospital - Forum Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134-1095
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Hospital System Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
        • Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78701
        • Children's Hospital of Austin
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78466
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104-9958
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3993
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113-1100
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24029
        • Carilion Cancer Center of Western Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25302
        • West Virginia University - Robert C. Byrd Health Sciences Center - Charleston Division
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54307-3508
        • St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center
  • Porto Rico
      • Santurce, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Tumores de células germinativas extracranianas recém-diagnosticados com confirmação histológica, incluindo 1 dos seguintes tipos:

    • Carcinoma do saco vitelino (tumor do seio endodérmico)
    • carcinoma embrionário
    • Coriocarcinoma
    • Teratoma com elementos malignos mistos (teratoma maligno)
  • Doença de alto risco, definida como tumores de células germinativas extragonadais em estágio III ou IV
  • Deve ser inscrito no estudo dentro de 21 dias após o procedimento cirúrgico diagnóstico

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 21 anos ou menos (no diagnóstico original)

status de desempenho

  • ECOG 0-2

    • Karnofsky 50-100% (em pacientes com mais de 16 anos de idade)
    • Lansky 50-100% (em pacientes com 16 anos de idade ou menos)

Expectativa de vida

  • Pelo menos 2 meses

hematopoiético

  • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3 (independente de transfusão)
  • Hemoglobina pelo menos 10,0 g/dL (transfusão permitida)

hepático

  • Não especificado

Renal

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo de pelo menos 70 mL/min OU

  • Creatinina com base na idade da seguinte forma:

    • Não superior a 0,8 mg/dL (até 5 anos)
    • Não superior a 1,0 mg/dL (6-10 anos)
    • Não superior a 1,2 mg/dL (11-15 anos)
    • Não superior a 1,5 mg/dL (mais de 15 anos)

Pulmonar

  • FEV_1/FVC maior que 60% OU

  • As crianças que não cooperam devem atender a todos os seguintes critérios:

    • Sem dispneia em repouso
    • Sem intolerância ao exercício
    • Oximetria de pulso maior que 94%

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Não especificado

Quimioterapia

  • Sem quimioterapia anterior

Terapia endócrina

  • Não especificado

Radioterapia

  • Sem radioterapia prévia

Cirurgia

  • Consulte as características da doença

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: quimioterapia combinada

Terapia de indução: sulfato de bleomicina IV durante 10-20 minutos no dia 1, etoposido IV durante 1 hora e cisplatina IV durante 4 horas nos dias 1-5 e ciclofosfamida IV durante 1 hora no dia 1. MESNA & Filgrastim (G-CSF) por via subcutânea uma vez ao dia começando no dia 6 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. 6 pacientes recebem doses crescentes de ciclofosfamida até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada.

Avaliado após 4 cursos de terapia. Resposta parcial ou doença estável passam por cirurgia convencional de segunda olhada e recebem mais 2 ciclos de terapia de indução e então reavaliados. Aqueles que não obtiverem resposta completa (CR) após um total de 6 ciclos podem ser submetidos a uma terceira cirurgia convencional. Os tumores que não podem ser removidos são removidos da terapia do estudo. A obtenção de um CR a qualquer momento é acompanhada mensalmente por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente por 3 anos.
Biológico: sulfato de bleomicina
Administrado IV durante 10 minutos. Crianças ≥ 12 meses: 15 unidades/m2/dose Crianças < 12 meses: 0,5 unidades/kg/dose Dia 1 (Semana 1, 4, 7, 10)
Outros nomes:
  • BLM
  • Blenoxano
  • NSC nº 125066
  • BLEO
Biológico: filgrastim
Dado SQ uma vez ao dia 5 microgramas/kg/dose Começando no Dia 6 (Semana 1, 4, 7, 10) Diariamente até CAN > 5.000/uL
Outros nomes:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • NSC nº 614629
  • FATOR ESTIMULADOR DE COLÔNIAS DE GRANULÓCITOS
Medicamento: cisplatina
Crianças ≥ 12 meses: Administrado IV durante uma hora Dose: 20 mg/m2/dose Dias 1-5 (Semana 1,4,7,10) Crianças < 12 meses: Administrado IV durante 4 horas, 0,67 mg/kg/dose Dias 1-5 (Semana 1,4,7,10)
Outros nomes:
  • Platinol-AQ
  • Cis-diaminodicloroplatina II
  • NSC nº 119875
Medicamento: ciclofosfamida
Administrado IV durante 1 hora. Crianças ≥ 12 meses: Nível 1: 1,2 g/m2/dose Nível 2: 1,8 g/m2/dose Nível 3: 2,4 g/m2/dose Crianças < 12 meses: Nível 1: 40 mg/kg/dose Nível 2: 60 mg/kg/dose Nível 3: 80 mg/kg/dose Dia 1 (Semana 1, 4, 7, 10)
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • NSC nº 026271
Medicamento: etoposido
Administrado IV durante 1 hora. Crianças ≥ 12 meses: 100 mg/m2/dose Crianças < 12 meses: 3,3 mg/kg/dose Dia 1-5 (Semana 1, 4, 7, 10)
Outros nomes:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid
  • NSC nº 141540
Procedimento: cirurgia convencional
Tumores extragonadais estágio III/IV: biópsia seguida de excisão cirúrgica definitiva após efeito quimioterápico máximo, provavelmente após 4 ciclos de terapia
Biológico: MESNA
Dado IV ou oral. A dose diária total de MESNA é igual a pelo menos 80% da dose diária de CPM. A dose oral de MESNA é 2x a dose IV. Dia 1 (Semana 1,4,7,10) A ser administrado com CPM.
Outros nomes:
  • Mesnex
  • sulfonato de 2-mercaptoetano de sódio
  • NSC nº 113891

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Viabilidade de adicionar ciclofosfamida a um esqueleto de PEB
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada
Prazo: 21 dias
Dose máxima tolerada (MTD) e perfil de toxicidade da ciclofosfamida combinada com cisplatina, etoposido, bleomicina (C-PEB) em crianças não tratadas previamente com tumores malignos de células germinativas (MGCT) de alto risco.
21 dias
Estime a taxa de resposta
Prazo: Duração do estudo
Estimar a taxa de resposta neste grupo de pacientes a um regime de ciclofosfamida combinado com cisplatina, etoposido, bleomicina (C-PEB).
Duração do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Marcio A. Malogolowkin, MD, Children's Hospital Los Angeles

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de agosto de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

7 de agosto de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

17 de outubro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de outubro de 2013

Última verificação

1 de outubro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AGCT01P1
  • CDR0000316244 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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