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Nitrate et nitrite alimentaires pour augmenter l'oxyde nitrique chez les patients atteints de maladie coronarienne

Les nitrates/nitrites alimentaires comme sources d'oxyde nitrique bioactif chez les patients atteints de maladie coronarienne

Cette étude déterminera si les nitrates et les nitrites alimentaires peuvent produire de l'oxyde nitrique dans le corps et dilater les vaisseaux sanguins chez les patients atteints de maladie coronarienne. L'oxyde nitrique est normalement fabriqué par les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins. Il joue un rôle important dans le maintien du fonctionnement normal des artères en les gardant ouvertes et en prévenant les dommages causés par des substances telles que le cholestérol dans le sang. La maladie coronarienne est causée par l'athérosclérose (durcissement des artères ou accumulation de cholestérol et de tissu cicatriciel dans les parois des artères). Une fois les artères obstruées, la capacité de l'endothélium à produire de l'oxyde nitrique diminue considérablement et peut accélérer le processus de la maladie, entraînant un essoufflement, des douleurs thoraciques et un risque accru de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.

Les patients âgés de 21 ans et plus atteints d'une maladie coronarienne peuvent être éligibles pour cette étude. Les participants auront des antécédents médicaux et un examen physique, un électrocardiogramme (enregistrement de l'activité électrique du cœur), un échocardiogramme (échographie du cœur), une épreuve d'effort sur tapis roulant (voir ci-dessous) et rencontreront un diététicien. Ils seront hospitalisés au NIH Clinical Center à deux reprises. Pendant 1 semaine avant chaque admission, ils suivront un régime prescrit par un nutritionniste du NIH. Le régime avant une admission sera riche en nitrates et en nitrites, et le régime avant l'autre admission sera pauvre en nitrates et en nitrites. Chaque admission durera 4 jours, au cours desquels les participants subiront les tests suivants :

  • Étude du débit sanguin de l'avant-bras : de petits tubes sont placés dans l'artère et la veine à l'intérieur du coude du bras dominant (droitier ou gaucher) et un petit tube est placé dans une veine de l'autre bras. Les tubes sont utilisés pour perfuser une solution saline (eau salée) et pour prélever des échantillons de sang. Un brassard de pression est placé autour de la partie supérieure du bras dominant, et un dispositif élastique appelé jauge de contrainte est également placé autour du bras pour mesurer le flux sanguin. Lorsque le brassard est gonflé, le sang coule dans le bras, étirant la jauge de contrainte à un débit proportionnel au débit. La force de préhension maximale du bras dominant est mesurée avec un dynamomètre. Le débit sanguin de l'avant-bras est mesuré et des échantillons de sang sont prélevés aux moments suivants : 20 minutes après la mise en place des tubes ; pendant un exercice de préhension ; et 4 minutes après la fin de l'exercice.
  • Étude de la réactivité de l'artère brachiale : ce test mesure h...

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'oxyde nitrique (NO) est un gaz soluble synthétisé en continu par l'endothélium qui contribue de manière importante au tonus vasodilatateur des circulations coronarienne et systémique en activant la guanylyl cyclase dans le muscle lisse vasculaire, provoquant une relaxation. Les patients atteints de maladie coronarienne, cependant, ont une synthèse déficiente ou une dégradation accrue du NO en raison de lésions ou de dysfonctionnements endothéliaux. Une réduction du NO pourrait contribuer aux symptômes et à la progression de la maladie coronarienne par vasoconstriction, activation plaquettaire, fixation des cellules inflammatoires à la paroi artérielle et augmentation de la croissance des éléments cellulaires de la paroi vasculaire. Nous avons récemment déterminé que le nitrite, formé par l'auto-oxydation du NO, peut être converti en NO bioactif, en partie par des réactions avec des protéines désoxyhémiques qui existent non seulement dans les globules rouges, mais également dans la paroi des vaisseaux. Une source alternative de NO bioactif peut être via l'alimentation, comme les nitrates réductases présents dans les bactéries buccales. Le nitrite peut ensuite être converti en NO dans l'environnement acide de l'estomac et absorbé dans la circulation sanguine, ou absorbé directement et converti en NO dans la circulation sanguine par réaction avec des protéines désoxyhémiques. Cette étude est conçue pour déterminer la contribution des nitrates/nitrites quotidiens aux adduits de NO dans le sang et au tonus du dilatateur vasculaire évalué directement dans l'avant-bras et indirectement par des tests d'effort sur tapis roulant. Les résultats de cette étude peuvent avoir des implications cliniques importantes non seulement dans la maladie coronarienne, mais également dans d'autres conditions associées à un dysfonctionnement endothélial régional et à une bioactivité réduite du NO endothélial (par exemple, hypertension, diabète sucré, hypercholestérolémie, tabagisme, carence en œstrogène), et peut-être expliquent le bénéfice cardiovasculaire des régimes riches en légumes mis en évidence dans les enquêtes épidémiologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

22 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Adultes de plus de 21 ans.

Maladie coronarienne établie par angiographie.

Pas d'infarctus du myocarde dans un délai d'un mois.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 30 %.

Aucun symptôme d'insuffisance cardiaque congestive dans les 2 mois.

Le sujet fournit un consentement écrit et éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Maladie cardiaque structurelle importante (par ex. cardiomyopathie hypertrophique ou dilatée, cardiopathie valvulaire) déterminée par échocardiographie.

Sujet physiquement incapable d'effectuer des exercices sur tapis roulant en raison de conditions neurologiques ou orthopédiques.

Hypersensibilité aux nitrates d'organes.

Diabète sucré insulino-dépendant.

Thérapie Coumadin (en raison de la teneur en vitamine K des légumes à feuilles vertes).

Femmes en âge de procréer sauf si le test de grossesse récent est négatif.

Femmes allaitantes.

Refus de se conformer aux exigences alimentaires ou allergie aux composants nécessaires de l'alimentation, tel que déterminé lors de l'entretien par le diététicien.

Diminution de la sécrétion d'acide liée à la chirurgie ou à la maladie.

Maladie non cardiaque importante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comparaison du débit sanguin de l'avant-bras pendant l'exercice après 3 jours de régime enrichi en nitrates et nitrites au débit sanguin de l'avant-bras pendant l'exercice après 3 jours de régime restreint en nitrates/nitrites.
Délai: Mesuré au jour 4 du régime enrichi et restreint en nitrites/nitrates
Mesuré au jour 4 du régime enrichi et restreint en nitrites/nitrates

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Comparaison des effets des régimes riches en nitrates / nitrites par rapport aux régimes pauvres en nitrates / nitrites sur le flux sanguin de l'avant-bras d'exercice entre les deux cohortes de patients.
Délai: Mesuré au jour 4 du régime enrichi et restreint en nitrites/nitrates.
Mesuré au jour 4 du régime enrichi et restreint en nitrites/nitrates.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

25 septembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

18 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2003

Première publication (Estimation)

30 septembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Dernière vérification

18 mai 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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