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Nahrungsnitrat und Nitrit zur Erhöhung des Stickoxids bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Nahrungsnitrat/Nitrit als Quelle für bioaktives Stickoxid bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit

In dieser Studie wird ermittelt, ob diätetische Nitrate und Nitrite bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit Stickoxid im Körper produzieren und die Blutgefäße erweitern können. Stickstoffmonoxid wird normalerweise von Endothelzellen produziert, die die Blutgefäße auskleiden. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der normalen Funktion der Arterien, indem es diese offen hält und Schäden durch Substanzen wie Cholesterin im Blutkreislauf verhindert. Die koronare Herzkrankheit wird durch Arteriosklerose (Verhärtung der Arterien oder Ansammlung von Cholesterin und Narbengewebe in den Arterienwänden) verursacht. Sobald die Arterien verstopft sind, verringert sich die Fähigkeit des Endothels, Stickstoffmonoxid zu produzieren, erheblich und kann den Krankheitsprozess beschleunigen, was zu Kurzatmigkeit, Brustschmerzen und einem erhöhten Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall führt.

Für diese Studie können Patienten ab 21 Jahren mit koronarer Herzkrankheit in Frage kommen. Die Teilnehmer erhalten eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung, ein Elektrokardiogramm (Aufzeichnung der elektrischen Aktivität des Herzens), ein Echokardiogramm (Ultraschalltest des Herzens), einen Belastungstest auf dem Laufband (siehe unten) und treffen sich mit einem Ernährungsberater. Sie werden zweimal im NIH Clinical Center stationär behandelt. Eine Woche lang vor jeder Aufnahme befolgen sie eine von einem NIH-Ernährungsberater verordnete Diät. Die Diät vor einer Aufnahme wird reich an Nitraten und Nitriten sein, und die Diät vor der anderen Aufnahme wird arm an Nitraten und Nitriten sein. Jeder Einlass dauert 4 Tage, in denen die Teilnehmer die folgenden Tests absolvieren:

  • Unterarm-Blutflussstudie: Kleine Röhrchen werden in die Arterie und Vene an der Innenseite des Ellenbogens des dominanten Arms (Rechts- oder Linkshänder) eingeführt, und ein kleiner Röhrchen wird in eine Vene des anderen Arms gelegt. Die Röhrchen werden zur Infusion von Kochsalzlösung (Salzwasser) und zur Entnahme von Blutproben verwendet. Eine Druckmanschette wird um den oberen Teil des dominanten Arms gelegt, und ein Gummibandgerät, ein sogenannter Dehnungsmessstreifen, wird ebenfalls um den Arm gelegt, um den Blutfluss zu messen. Wenn die Manschette aufgeblasen wird, fließt Blut in den Arm und dehnt den Dehnungsmessstreifen proportional zum Fluss aus. Die maximale Griffkraft des dominanten Arms wird mit einem Dynamometer gemessen. Der Blutfluss im Unterarm wird gemessen und Blutproben werden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: 20 Minuten nach Platzierung der Röhrchen; während einer Handgriffübung; und 4 Minuten nach Abschluss der Übung.
  • Studie zur Reaktivität der Arteria brachialis: Dieser Test misst ...

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Stickstoffmonoxid (NO) ist ein lösliches Gas, das kontinuierlich vom Endothel synthetisiert wird und durch die Aktivierung der Guanylylcyclase in der glatten Gefäßmuskulatur einen wichtigen Beitrag zum gefäßerweiternden Tonus der Herzkranzgefäße und des Körperkreislaufs leistet und so zu einer Entspannung führt. Patienten mit koronarer Herzkrankheit weisen jedoch aufgrund einer Endothelschädigung oder -funktionsstörung eine mangelhafte Synthese oder einen erhöhten Abbau von NO auf. Reduziertes NO könnte durch Vasokonstriktion, Thrombozytenaktivierung, entzündliche Zellanheftung an die Arterienwand und verstärktes Wachstum zellulärer Elemente der Gefäßwand zu den Symptomen und dem Fortschreiten einer koronaren Herzkrankheit beitragen. Wir haben kürzlich festgestellt, dass Nitrit, das durch die Autooxidation von NO entsteht, in bioaktives NO umgewandelt werden kann, teilweise durch Reaktionen mit Desoxyhämproteinen, die nicht nur in roten Blutkörperchen, sondern auch in der Gefäßwand vorkommen. Eine alternative Quelle für bioaktives NO könnte die Nahrung sein, da Nitrate Reduktasen in Mundbakterien vorhanden sind. Nitrit kann dann im sauren Milieu im Magen in NO umgewandelt und in den Blutkreislauf aufgenommen werden, oder es kann direkt absorbiert und im Blutkreislauf durch Reaktion mit Desoxyhämproteinen in NO umgewandelt werden. Diese Studie soll den Beitrag von täglichem Nitrat/Nitrit zu NO-Addukten im Blut und zum Gefäßdilatatortonus bestimmen, der direkt im Unterarm und indirekt durch Laufband-Belastungstests beurteilt wird. Die Ergebnisse dieser Studie können wichtige klinische Auswirkungen haben, nicht nur bei koronarer Herzkrankheit, sondern auch bei anderen Erkrankungen, die mit regionaler endothelialer Dysfunktion und verminderter endothelialer NO-Bioaktivität einhergehen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Zigarettenrauchen, Östrogenmangel) und möglicherweise auch erklären den kardiovaskulären Nutzen einer gemüsereichen Ernährung, der in epidemiologischen Umfragestudien nachgewiesen wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

22 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Erwachsene älter als 21 Jahre.

Durch Angiographie festgestellte koronare Herzkrankheit.

Kein Myokardinfarkt innerhalb eines Monats.

Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion beträgt mehr als 30 %.

Keine Symptome einer Herzinsuffizienz innerhalb von 2 Monaten.

Der Betreff gibt eine schriftliche, informierte Einwilligung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Signifikante strukturelle Herzerkrankung (z.B. hypertrophe oder dilatative Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung), bestimmt durch Echokardiographie.

Person ist aufgrund neurologischer oder orthopädischer Erkrankungen körperlich nicht in der Lage, Laufbandübungen durchzuführen.

Überempfindlichkeit gegen Organnitrate.

Insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Coumadin-Therapie (aufgrund des Vitamin-K-Gehalts von grünem Blattgemüse).

Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, der kürzlich durchgeführte Schwangerschaftstest ist negativ.

Stillende Frauen.

Unwilligkeit, sich an diätetische Anforderungen zu halten, oder Allergie gegen notwendige Bestandteile einer Diät, wie im Gespräch mit dem Ernährungsberater festgestellt.

Chirurgische oder krankheitsbedingte verminderte Säuresekretion.

Erhebliche nichtkardiale Erkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich der Durchblutung des Unterarms während des Trainings nach 3 Tagen der Nitrat-Nitrit-angereicherten Diät mit der Durchblutung des Unterarms während des Trainings nach 3 Tagen der Nitrat-/Nitrit-reduzierten Diät.
Zeitfenster: Gemessen am 4. Tag der mit Nitrit/Nitrat angereicherten und eingeschränkten Diät
Gemessen am 4. Tag der mit Nitrit/Nitrat angereicherten und eingeschränkten Diät

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich der Auswirkungen von Diäten mit hohem und niedrigem Nitrat-/Nitritgehalt auf die Durchblutung des Unterarms bei körperlicher Betätigung zwischen den beiden Patientenkohorten.
Zeitfenster: Gemessen am 4. Tag der mit Nitrit/Nitrat angereicherten und eingeschränkten Diät.
Gemessen am 4. Tag der mit Nitrit/Nitrat angereicherten und eingeschränkten Diät.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

25. September 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. September 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

18. Mai 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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