Trastuzumab, ixabepilone et carboplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2/Neu-positif

Critère d'intégration:

• Patientes atteintes d'un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement métastatique et connu pour surexprimer HER2/neu qui n'ont reçu aucune chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein métastatique ; une hormonothérapie antérieure pour la maladie métastatique est autorisée ; REMARQUE : pour ce protocole, la surexpression de HER2 sera définie comme une positivité HER2 3+ telle que mesurée par immunohistochimie à l'aide de l'amplification du gène HercepTest (DAKO) ou HER2 telle que mesurée par l'hybridation fluorescente in situ (FISH, par ex. Vysis); les tissus diagnostiques représentatifs doivent être soumis à un examen diagnostique central
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du potentiel tératogène de ces médicaments ; il est recommandé que toutes les femmes en âge de procréer subissent un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse ; il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception non hormonale acceptée et efficace
• Les patients doivent avoir au moins un paramètre objectif mesurable de la maladie ; les mesures de base et les évaluations utilisant les lignes directrices des critères RECIST doivent être obtenues dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ; REMARQUE : tous les domaines de la maladie doivent être enregistrés et suivis
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Les patients doivent être exempts de maladie de malignité antérieure depuis> = 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire traité curativement ou des carcinomes épidermoïdes de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de métastases cérébrales non traitées ou de métastases cérébrales en cours de radiothérapie ; les patients présentant des métastases cérébrales représentant le seul site de la maladie ne sont pas éligibles pour cette étude ; les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées qui ont répondu à la radiothérapie et/ou à la chirurgie cérébrale et qui continuent de répondre sont éligibles à condition que le cerveau ne soit pas le seul site de maladie mesurable
• Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique de quelque grade que ce soit
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (grade 3 ou 4) à un médicament formulé à base d'huile de ricin polyoxyéthylée (Cremophor EL)
• Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche par balayage MUGA ou échocardiogramme qui est égale ou supérieure aux limites institutionnelles inférieures de la normale obtenue dans les 6 semaines précédant l'inscription
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dl
• Granulocytes >= 1500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• SGOT(AST) et SGPT(ALT) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (sauf si le foie est impliqué par une tumeur, auquel cas SGOT(AST) et SGPT(ALT) peuvent être =< 2,0 x limite supérieure de la normale)
• Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de traitement antérieur par trastuzumab (Herceptin), Ixabepilone (BMS-247550) ou carboplatine pour une maladie métastatique ; les patients qui développent une maladie métastatique = < 6 mois après avoir terminé le trastuzumab adjuvant (Herceptin), le paclitaxel, le docétaxel, le carboplatine ou l'ixabepilone (BMS-247550) sont considérés comme ayant reçu un traitement antérieur pour la maladie métastatique et sont exclus de la participation à l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir reçu une dose cumulée de doxorubicine supérieure à 360 mg/m^2 ou d'épirubicine supérieure à 640 mg/m^2
• L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie n'est pas autorisée ; la radiothérapie concomitante n'est pas autorisée ; l'hormonothérapie doit avoir été interrompue >= 1 semaine avant l'inscription ; la radiothérapie doit avoir été terminée >= 2 semaines avant l'inscription
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure, mais les tumeurs précédemment irradiées ne peuvent pas être utilisées pour évaluer une réponse clinique ; les patients ne seront pas éligibles s'ils n'ont pas d'autres domaines de maladie mesurable ; une exception sera accordée aux patients qui ont eu une récidive tumorale dans une zone qui a reçu des traitements de radiothérapie adjuvants, comme l'aisselle ou la paroi thoracique