Trastuzumab, ixabepilona y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2/Neu positivo
Un ensayo de fase II de trastuzumab más ixabepilona semanal (BMS-247550) y carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2/Neu-positivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta (según los criterios RECIST) a la terapia combinada con ixabepilona (BMS-247550), trastuzumab y carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico que se sabe que sobreexpresan HER2.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) después del tratamiento con ixabepilona (BMS-247550), trastuzumab y carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico que se sabe que sobreexpresan HER2.
II. Determinar la toxicidad del tratamiento combinado con ixabepilona (BMS-247550), trastuzumab y carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico conocido por sobreexpresar HER2.
tercero Para evaluar la supervivencia general (SG) de la terapia combinada con ixabepilona (BMS-247550), trastuzumab y carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico que se sabe que sobreexpresan HER2.
IV. Correlacionar los niveles de fosfo-STAT3 con los niveles de expresión de HER2, survivina y EGFR medidos en tejido mediante inmunohistoquímica.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Terapia de inducción: los pacientes reciben trastuzumab (Herceptin®) IV durante 30 minutos* los días 1, 8, 15 y 22 e ixabepilona IV durante 1 hora y carboplatino IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de toxicidad inaceptable.
NOTA: *Trastuzumab se administra durante 90 minutos el día 1 del curso 1 (terapia de inducción) solamente.
Terapia de mantenimiento: los pacientes reciben trastuzumab IV durante 90 minutos el día 1. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años desde el ingreso al estudio.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 10 a 60 pacientes para este estudio dentro de 1 a 6 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma de mama histológicamente confirmado que es metastásico y se sabe que sobreexpresa HER2/neu que no han recibido quimioterapia previa para el cáncer de mama metastásico; se permite la terapia hormonal previa para la enfermedad metastásica; NOTA: para este protocolo, la sobreexpresión de HER2 se definirá como positividad de HER2 3+ según lo medido por inmunohistoquímica utilizando HercepTest (DAKO) o la amplificación del gen HER2 según lo medido por hibridación fluorescente in situ (FISH, p. Visis); el tejido de diagnóstico representativo debe enviarse para una revisión diagnóstica central
- Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido al potencial teratogénico de estos medicamentos; se recomienda que todas las mujeres en edad fértil se realicen un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo; Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo no hormonal aceptado y eficaz.
- Los pacientes deben tener al menos un parámetro de enfermedad medible objetivo; las mediciones y evaluaciones de línea de base utilizando las pautas de criterios RECIST deben obtenerse dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el estudio; NOTA: todas las áreas de la enfermedad deben registrarse y seguirse
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1
- Los pacientes deben estar libres de enfermedad de malignidad previa durante >= 5 años con la excepción del carcinoma de células basales o carcinomas de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratados curativamente.
- Los pacientes no deben tener antecedentes de metástasis cerebrales no tratadas o metástasis cerebrales que actualmente estén recibiendo radiación; los pacientes con metástasis cerebrales que representan el único sitio de la enfermedad no son elegibles para este estudio; Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas que respondieron a la radioterapia y/o cirugía cerebral y continúan respondiendo son elegibles siempre que el cerebro no sea el único sitio de enfermedad medible.
- Los pacientes no deben tener neuropatía periférica de ningún grado.
- Los pacientes no deben tener antecedentes de reacción de hipersensibilidad previa grave (grado 3 o 4) a un fármaco formulado en aceite de ricino polioxietilado (Cremophor EL)
- Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo por exploración MUGA o ecocardiograma que esté en o por encima de los límites institucionales inferiores de lo normal obtenidos dentro de las 6 semanas anteriores al registro
- Los pacientes no deben tener antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
- Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
- Granulocitos >= 1500/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- SGOT(AST) y SGPT(ALT) =< 1,5 x límite superior normal (a menos que el hígado esté afectado por un tumor, en cuyo caso SGOT(AST) y SGPT(ALT) pueden ser =< 2,0 x límite superior normal)
- Los pacientes no deben tener antecedentes de terapia previa con trastuzumab (Herceptin), ixabepilona (BMS-247550) o carboplatino para enfermedad metastásica; Se considera que los pacientes que desarrollan enfermedad metastásica = < 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante con trastuzumab (Herceptin), paclitaxel, docetaxel, carboplatino o ixabepilona (BMS-247550) han recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica y están excluidos de la participación en el estudio.
- Los pacientes no deben haber recibido una dosis acumulada de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2 o epirrubicina superior a 640 mg/m^2
- No se permite el uso simultáneo de terapia hormonal; no se permite la radioterapia concurrente; la terapia hormonal debe haber sido descontinuada >= 1 semana antes del registro; la radioterapia debe haberse completado >= 2 semanas antes del registro
- Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa, pero los tumores previamente irradiados no se pueden usar para evaluar una respuesta clínica; los pacientes no serán elegibles si no tienen otras áreas de enfermedad medible; se dará una excepción para los pacientes que han tenido recurrencia del tumor en un área que recibió tratamientos de radiación adyuvante, como la axila o la pared torácica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (trastuzumab, ixabepilona, carboplatino)
Terapia de inducción: los pacientes reciben trastuzumab (Herceptin®) IV durante 30 minutos* los días 1, 8, 15 y 22 e ixabepilona IV durante 1 hora y carboplatino IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de toxicidad inaceptable. NOTA: *Trastuzumab se administra durante 90 minutos el día 1 del curso 1 (terapia de inducción) solamente. Terapia de mantenimiento: los pacientes reciben trastuzumab IV durante 90 minutos el día 1. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva para pacientes HER2+ (la mejor respuesta objetiva que un paciente haya experimentado en el estudio)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 ciclos durante la terapia de inducción y cada 6 ciclos durante la terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 5 años
|
Para evaluar la respuesta objetiva, es necesario estimar la carga tumoral general al inicio del estudio con la que se compararán las mediciones posteriores. Se debe utilizar el mismo método de evaluación y la misma técnica para caracterizar cada lesión al inicio y durante el seguimiento. La mejor respuesta global basada en RECIST es la mejor respuesta registrada desde el registro hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, tomando como referencia para la progresión de la enfermedad las mediciones más pequeñas registradas desde el registro. La mejor respuesta se determinó en base a las respuestas tumorales en lesiones diana y no diana, con o sin nuevas lesiones. Para que se le asigne un estado de respuesta completa o parcial, los cambios en las mediciones del tumor deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta. Para que se le asigne un estado de enfermedad estable, las mediciones deben haber cumplido los criterios de enfermedad estable al menos una vez después del ingreso al estudio en un intervalo mínimo de 8 semanas. |
Evaluado cada 3 ciclos durante la terapia de inducción y cada 6 ciclos durante la terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva para todos los pacientes tratados (la mejor respuesta que un paciente haya experimentado en el estudio)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 ciclos durante la terapia de inducción y cada 6 ciclos durante la terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 5 años
|
Para evaluar la respuesta objetiva, es necesario estimar la carga tumoral general al inicio del estudio con la que se compararán las mediciones posteriores. Se debe utilizar el mismo método de evaluación y la misma técnica para caracterizar cada lesión al inicio y durante el seguimiento. La mejor respuesta global basada en RECIST es la mejor respuesta registrada desde el registro hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, tomando como referencia para la progresión de la enfermedad las mediciones más pequeñas registradas desde el registro. La mejor respuesta se determinó en base a las respuestas tumorales en lesiones diana y no diana, con o sin nuevas lesiones. Para que se le asigne un estado de respuesta completa o parcial, los cambios en las mediciones del tumor deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta. Para que se le asigne un estado de enfermedad estable, las mediciones deben haber cumplido los criterios de enfermedad estable al menos una vez después del ingreso al estudio en un intervalo mínimo de 8 semanas. |
Evaluado cada 3 ciclos durante la terapia de inducción y cada 6 ciclos durante la terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 5 años
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad para pacientes HER2+
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 ciclos durante la terapia de inducción y cada 6 ciclos durante la terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 5 años
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Este intervalo se medirá desde la fecha de entrada en el estudio hasta la aparición de nuevas lesiones metastásicas o progresión tumoral objetiva según RECIST.
Se censuraron los pacientes libres de progresión en el último seguimiento.
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Evaluado cada 3 ciclos durante la terapia de inducción y cada 6 ciclos durante la terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 5 años
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad para todos los pacientes tratados
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 ciclos durante la terapia de inducción y cada 6 ciclos durante la terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 5 años
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Este intervalo se medirá desde la fecha de entrada en el estudio hasta la aparición de nuevas lesiones metastásicas o progresión tumoral objetiva según RECIST.
Se censuraron los pacientes libres de progresión en el último seguimiento.
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Evaluado cada 3 ciclos durante la terapia de inducción y cada 6 ciclos durante la terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 5 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento para pacientes HER2+
Periodo de tiempo: Evaluado cada ciclo hasta la suspensión del tratamiento
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Tiempo desde el ingreso al estudio hasta la fecha en que un paciente fue retirado del tratamiento debido a progresión, toxicidad, rechazo o muerte.
Si se considera que un paciente ha infringido gravemente el tratamiento o se lo ha retirado del estudio como una falla no relacionada con el protocolo, se censurará al paciente en la fecha en que se le retiró del tratamiento.
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Evaluado cada ciclo hasta la suspensión del tratamiento
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento para todos los pacientes tratados
Periodo de tiempo: Evaluado cada ciclo hasta la suspensión del tratamiento
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Tiempo desde el ingreso al estudio hasta la fecha en que un paciente fue retirado del tratamiento debido a progresión, toxicidad, rechazo o muerte.
Si se considera que un paciente ha infringido gravemente el tratamiento o se lo ha retirado del estudio como una falla no relacionada con el protocolo, se censurará al paciente en la fecha en que se le retiró del tratamiento.
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Evaluado cada ciclo hasta la suspensión del tratamiento
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Estimación de Kaplan-Meier de supervivencia general a los 3 años para pacientes HER2+
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años
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Estimación de supervivencia a partir de la curva de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes vivos a los 3 años.
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Evaluado cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años
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Estimación de Kaplan-Meier de la supervivencia global a los 3 años para todos los pacientes tratados
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años
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Estimación de supervivencia a partir de la curva de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes vivos a los 3 años.
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Evaluado cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stacy Moulder, Eastern Cooperative Oncology Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias Mamarias Masculinas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Carboplatino
- Trastuzumab
- Epotilonas
- Epotilona B
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02946 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA023318 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- E2103 (Otro identificador: CTEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de mama HER2 positivo
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