Trastuzumab, Ixabepilone og Carboplatin til behandling af patienter med HER2/Neu-positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet, som er metastatisk og vides at overudtrykke HER2/neu, som ikke tidligere har modtaget kemoterapi for metastatisk brystkræft; forudgående hormonbehandling for metastatisk sygdom er tilladt; BEMÆRK: for denne protokol vil HER2-overekspression blive defineret som 3+ HER2-positivitet målt ved immunhistokemi ved hjælp af HercepTest (DAKO) eller HER2-genamplifikation som målt ved fluorescerende in-situ hybridisering (FISH, f.eks. Vysis); repræsentativt diagnostisk væv skal indsendes til central diagnostisk gennemgang
• Patienter må ikke være gravide eller amme på grund af disse lægemidlers teratogene potentiale; det anbefales, at alle kvinder i den fødedygtige alder får en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet; kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv ikke-hormonel præventionsmetode
• Patienter skal have mindst én objektiv målbar sygdomsparameter; baseline målinger og evalueringer ved hjælp af RECIST kriterier retningslinjer skal indhentes inden for 4 uger før registrering til undersøgelsen; BEMÆRK: alle sygdomsområder skal registreres og følges
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere malignitet i >= 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter må ikke have en historie med ubehandlet hjernemetastaser eller hjernemetastaser, der i øjeblikket gennemgår stråling; patienter med hjernemetastaser, der repræsenterer det eneste sygdomssted, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som har reageret på hjernestrålebehandling og/eller operation og fortsætter med at reagere, er berettigede, forudsat at hjernen ikke er det eneste sted for målbar sygdom
• Patienter må ikke have perifer neuropati af nogen grad
• Patienter må ikke have en tidligere alvorlig (grad 3 eller 4) overfølsomhedsreaktion over for et lægemiddel formuleret i polyoxyethyleret ricinusolie (Cremophor EL)
• Patienter skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram, der er ved eller over de nedre institutionelle normalgrænser opnået inden for 6 uger før registrering
• Patienter må ikke have en historie med New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt
• Serum kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Granulocytter >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• SGOT(AST) og SGPT(ALT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (medmindre leveren er involveret af tumor, i hvilket tilfælde SGOT(AST) og SGPT(ALT) kan være =< 2,0 x øvre normalgrænse)
• Patienter må ikke have nogen tidligere behandling med trastuzumab (Herceptin), Ixabepilone (BMS-247550) eller carboplatin for metastatisk sygdom; patienter, der udvikler metastatisk sygdom =< 6 måneder efter at have afsluttet adjuverende trastuzumab (Herceptin), paclitaxel, docetaxel, carboplatin eller Ixabepilone (BMS-247550), anses for at have haft tidligere behandling for metastatisk sygdom og er udelukket fra studiedeltagelse
• Patienter må ikke have fået en kumulativ dosis af doxorubicin på mere end 360 mg/m^2 eller epirubicin på mere end 640 mg/m^2
• Samtidig brug af hormonbehandling er ikke tilladt; samtidig strålebehandling er ikke tilladt; hormonbehandling skal være afbrudt >= 1 uge før registrering; Strålebehandling skal være afsluttet >= 2 uger før registrering
• Patienter kan have haft tidligere strålebehandling, men de tidligere bestrålede tumorer kan ikke bruges til at vurdere en klinisk respons; patienter vil ikke være berettigede, hvis de ikke har andre områder af målbar sygdom; en undtagelse vil blive givet for patienter, der har haft tumorrecidiv i et område, der har modtaget adjuverende strålebehandlinger, såsom aksillen eller brystvæggen