Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trastuzumab, Ixabepilon en Carboplatine bij de behandeling van patiënten met HER2/Neu-positieve gemetastaseerde borstkanker

2 mei 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van trastuzumab plus wekelijks ixabepilon (BMS-247550) en carboplatine bij patiënten met HER2/Neu-positieve gemetastaseerde borstkanker

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed het geven van trastuzumab samen met ixabepilon en carboplatine werkt bij de behandeling van patiënten met HER2/neu-positieve gemetastaseerde borstkanker. Monoklonale antilichamen, zoals trastuzumab, kunnen tumorcellen lokaliseren en ze doden of tumordodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals ixabepilon en carboplatine, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van trastuzumab met ixabepilon en carboplatine kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het responspercentage te bepalen (zoals bepaald door RECIST-criteria) op combinatietherapie met ixabepilon (BMS-247550), trastuzumab en carboplatine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker waarvan bekend is dat ze HER2 tot overexpressie brengen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de tijd tot ziekteprogressie (TTP) en tijd tot behandelingsfalen (TTF) te bepalen na behandeling met Ixabepilon (BMS-247550), trastuzumab en carboplatine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker waarvan bekend is dat ze HER2 tot overexpressie brengen.

II. Om de toxiciteit te bepalen van combinatietherapie met Ixabepilon (BMS-247550), trastuzumab en carboplatine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker waarvan bekend is dat ze HER2 tot overexpressie brengen.

III. Om de algehele overleving (OS) van combinatietherapie met ixabepilon (BMS-247550), trastuzumab en carboplatine te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker waarvan bekend is dat ze HER2 tot overexpressie brengen.

IV. Om niveaus van fosfo-STAT3 te correleren met niveaus van HER2-, Survivin- en EGFR-expressie zoals gemeten in weefsel door immunohistochemie.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Inductietherapie: Patiënten krijgen trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 30 minuten* op dag 1, 8, 15 en 22 en ixabepilon IV gedurende 1 uur en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

OPMERKING: *Trastuzumab wordt alleen op dag 1 van kuur 1 (inductietherapie) gedurende 90 minuten gegeven.

Onderhoudstherapie: Patiënten krijgen trastuzumab IV gedurende 90 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar vanaf het begin van de studie.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 10-60 patiënten binnen 1-6 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst dat gemetastaseerd is en waarvan bekend is dat het HER2/neu tot overexpressie brengt en die geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker hebben gekregen; eerdere hormonale therapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan; OPMERKING: voor dit protocol wordt HER2-overexpressie gedefinieerd als 3+ HER2-positiviteit zoals gemeten door immunohistochemie met behulp van de HercepTest (DAKO) of HER2-genamplificatie zoals gemeten door fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH, b.v. Vysis); representatief diagnostisch weefsel dient centraal diagnostisch beoordeeld te worden
  • Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het teratogene potentieel van deze geneesmiddelen; het wordt aanbevolen dat alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten sterk worden aangeraden een geaccepteerde en effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken
  • Patiënten moeten ten minste één objectief meetbare ziekteparameter hebben; basislijnmetingen en evaluaties met behulp van RECIST-criteriarichtlijnen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie voor het onderzoek worden verkregen; OPMERKING: alle ziektegebieden moeten worden geregistreerd en gevolgd
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
  • Patiënten moeten >= 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinomen van de huid of carcinoma in situ van de cervix
  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van onbehandelde hersenmetastasen of hersenmetastasen die momenteel worden bestraald; patiënten met hersenmetastasen die de enige ziekteplaats vertegenwoordigen, komen niet in aanmerking voor deze studie; patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen die hebben gereageerd op hersenbestraling en/of -chirurgie en nog steeds reageren, komen in aanmerking op voorwaarde dat de hersenen niet de enige plaats van meetbare ziekte zijn
  • Patiënten mogen geen perifere neuropathie van welke graad dan ook hebben
  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van eerdere ernstige (graad 3 of 4) overgevoeligheidsreacties op een geneesmiddel geformuleerd in gepolyoxyethyleerde ricinusolie (Cremophor EL)
  • Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie hebben door middel van een MUGA-scan of echocardiogram die op of boven de onderste institutionele limieten van normaal ligt, verkregen binnen 6 weken voorafgaand aan registratie
  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van New York Heart Association klasse 3 of 4 hartfalen
  • Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl
  • Granulocyten >= 1500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • SGOT(AST) en SGPT(ALT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (tenzij lever betrokken is bij tumor, in welk geval SGOT(AST) en SGPT(ALT) =< 2,0 x bovengrens van normaal kunnen zijn)
  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van eerdere therapie met trastuzumab (Herceptin), Ixabepilon (BMS-247550) of carboplatine voor gemetastaseerde ziekte; patiënten die gemetastaseerde ziekte ontwikkelen =< 6 maanden na voltooiing van adjuvante behandeling met trastuzumab (Herceptin), paclitaxel, docetaxel, carboplatine of Ixabepilon (BMS-247550) worden geacht eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte te hebben gehad en worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
  • Patiënten mogen geen cumulatieve dosis doxorubicine van meer dan 360 mg/m^2 of epirubicine van meer dan 640 mg/m^2 hebben gekregen
  • Gelijktijdig gebruik van hormoontherapie is niet toegestaan; gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan; hormoontherapie moet >= 1 week voor aanmelding zijn gestaakt; bestraling moet >= 2 weken voor aanmelding zijn afgerond
  • Patiënten kunnen eerder radiotherapie hebben gehad, maar de eerder bestraalde tumoren kunnen niet worden gebruikt om een ​​klinische respons te beoordelen; patiënten komen niet in aanmerking als ze geen andere gebieden van meetbare ziekte hebben; er wordt een uitzondering gemaakt voor patiënten die een tumorrecidief hebben gehad in een gebied dat adjuvante bestraling heeft ondergaan, zoals de oksel of de borstwand

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (trastuzumab, ixabepilon, carboplatine)

Inductietherapie: Patiënten krijgen trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 30 minuten* op dag 1, 8, 15 en 22 en ixabepilon IV gedurende 1 uur en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

OPMERKING: *Trastuzumab wordt alleen op dag 1 van kuur 1 (inductietherapie) gedurende 90 minuten gegeven.

Onderhoudstherapie: Patiënten krijgen trastuzumab IV gedurende 90 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: ixabepilon
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-247550
  • epothilon B lactam
  • Ixempra
Biologisch: trastuzumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Geneesmiddel: carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons voor HER2+-patiënten (beste objectieve respons die een patiënt ooit heeft ervaren tijdens een studie)
Tijdsspanne: Elke 3 cycli beoordeeld tijdens inductietherapie en elke 6 cycli tijdens onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of tot 5 jaar

Om de objectieve respons te beoordelen, is het noodzakelijk om de totale tumorlast bij aanvang te schatten, waarmee latere metingen zullen worden vergeleken. Dezelfde beoordelingsmethode en dezelfde techniek moeten worden gebruikt om elke laesie te karakteriseren bij baseline en tijdens de follow-up.

De beste algehele respons op basis van RECIST is de beste geregistreerde respons vanaf registratie tot ziekteprogressie/recidief, met als referentie voor progressieve ziekte de kleinste gemeten metingen sinds registratie. De beste respons werd bepaald op basis van de tumorresponsen in doelwit- en niet-doellaesies, met of zonder nieuwe laesies. Om de status van volledige of gedeeltelijke respons te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, moeten worden uitgevoerd. Om de status van stabiele ziekte te krijgen, moeten de metingen ten minste één keer hebben voldaan aan de criteria voor stabiele ziekte na aanvang van het onderzoek met een minimuminterval van 8 weken.
Elke 3 cycli beoordeeld tijdens inductietherapie en elke 6 cycli tijdens onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons voor alle behandelde patiënten (de beste respons die een patiënt ooit heeft ervaren tijdens een studie)
Tijdsspanne: Elke 3 cycli beoordeeld tijdens inductietherapie en elke 6 cycli tijdens onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of tot 5 jaar

Om de objectieve respons te beoordelen, is het noodzakelijk om de totale tumorlast bij aanvang te schatten, waarmee latere metingen zullen worden vergeleken. Dezelfde beoordelingsmethode en dezelfde techniek moeten worden gebruikt om elke laesie te karakteriseren bij baseline en tijdens de follow-up.

De beste algehele respons op basis van RECIST is de beste geregistreerde respons vanaf registratie tot ziekteprogressie/recidief, met als referentie voor progressieve ziekte de kleinste gemeten metingen sinds registratie. De beste respons werd bepaald op basis van de tumorresponsen in doelwit- en niet-doellaesies, met of zonder nieuwe laesies. Om de status van volledige of gedeeltelijke respons te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, moeten worden uitgevoerd. Om de status van stabiele ziekte te krijgen, moeten de metingen ten minste één keer hebben voldaan aan de criteria voor stabiele ziekte na aanvang van het onderzoek met een minimuminterval van 8 weken.
Elke 3 cycli beoordeeld tijdens inductietherapie en elke 6 cycli tijdens onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of tot 5 jaar
Tijd tot ziekteprogressie voor HER2+-patiënten
Tijdsspanne: Elke 3 cycli beoordeeld tijdens inductietherapie en elke 6 cycli tijdens onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of tot 5 jaar
Dit interval wordt gemeten vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot het verschijnen van nieuwe metastatische laesies of objectieve tumorprogressie op basis van RECIST. Patiënten die bij de laatste follow-up progressievrij waren, werden gecensureerd.
Elke 3 cycli beoordeeld tijdens inductietherapie en elke 6 cycli tijdens onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of tot 5 jaar
Tijd tot ziekteprogressie voor alle behandelde patiënten
Tijdsspanne: Elke 3 cycli beoordeeld tijdens inductietherapie en elke 6 cycli tijdens onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of tot 5 jaar
Dit interval wordt gemeten vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot het verschijnen van nieuwe metastatische laesies of objectieve tumorprogressie op basis van RECIST. Patiënten die bij de laatste follow-up progressievrij waren, werden gecensureerd.
Elke 3 cycli beoordeeld tijdens inductietherapie en elke 6 cycli tijdens onderhoudstherapie tot ziekteprogressie of tot 5 jaar
Tijd tot behandelingsfalen voor HER2+-patiënten
Tijdsspanne: Elke cyclus beoordeeld tot stopzetting van de behandeling
Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de datum waarop een patiënt uit de behandeling werd gehaald vanwege progressie, toxiciteit, weigering of overlijden. Als een patiënt werd beschouwd als een ernstige schending van de behandeling of uit de studie werd gehaald als een niet-protocolfalen, zou de patiënt worden gecensureerd op de datum waarop hij/zij uit de behandeling werd verwijderd.
Elke cyclus beoordeeld tot stopzetting van de behandeling
Tijd tot behandelingsfalen voor alle behandelde patiënten
Tijdsspanne: Elke cyclus beoordeeld tot stopzetting van de behandeling
Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de datum waarop een patiënt uit de behandeling werd gehaald vanwege progressie, toxiciteit, weigering of overlijden. Als een patiënt werd beschouwd als een ernstige schending van de behandeling of uit de studie werd gehaald als een niet-protocolfalen, zou de patiënt worden gecensureerd op de datum waarop hij/zij uit de behandeling werd verwijderd.
Elke cyclus beoordeeld tot stopzetting van de behandeling
Kaplan-Meier schatting van totale overleving na 3 jaar voor HER2+-patiënten
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar elke 3 maanden beoordeeld, vervolgens 3 jaar lang elke 6 maanden
Overlevingsschatting van de Kaplan-Meier-curve van het aantal patiënten dat na 3 jaar in leven is.
Gedurende 2 jaar elke 3 maanden beoordeeld, vervolgens 3 jaar lang elke 6 maanden
Kaplan-Meier schatting van totale overleving na 3 jaar voor alle behandelde patiënten
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar elke 3 maanden beoordeeld, vervolgens 3 jaar lang elke 6 maanden
Overlevingsschatting van de Kaplan-Meier-curve van het aantal patiënten dat na 3 jaar in leven is.
Gedurende 2 jaar elke 3 maanden beoordeeld, vervolgens 3 jaar lang elke 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stacy Moulder, Eastern Cooperative Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

12 februari 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02946 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA023318 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • E2103 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren