Trastuzumabe, Ixabepilona e Carboplatina no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Metastático HER2/Neupositivo

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente que é metastático e é conhecido por superexpressar HER2/neu que não receberam quimioterapia prévia para câncer de mama metastático; terapia hormonal prévia para doença metastática é permitida; NOTA: para este protocolo, a superexpressão de HER2 será definida como 3+ HER2 positivo conforme medido por imuno-histoquímica usando o HercepTest (DAKO) ou amplificação do gene HER2 conforme medido por hibridização in-situ fluorescente (FISH, por exemplo Vysis); tecido de diagnóstico representativo deve ser enviado para revisão diagnóstica central
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial teratogênico dessas drogas; recomenda-se que todas as mulheres com potencial para engravidar façam um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez; mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo não hormonal aceito e eficaz
• Os pacientes devem ter pelo menos um parâmetro de doença mensurável objetivo; as medições e avaliações iniciais usando as diretrizes dos critérios RECIST devem ser obtidas dentro de 4 semanas antes do registro no estudo; NOTA: todas as áreas de doença devem ser registradas e seguidas
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Os pacientes devem estar livres de doença maligna prévia por >= 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinomas de células escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Os pacientes não devem ter histórico de metástase cerebral não tratada ou metástase cerebral atualmente submetida a radiação; pacientes com metástase cerebral representando o único local da doença não são elegíveis para este estudo; pacientes com metástase cerebral previamente tratada que responderam à radioterapia cerebral e/ou cirurgia e continuam respondendo são elegíveis desde que o cérebro não seja o único local mensurável da doença
• Os pacientes não devem ter neuropatia periférica de qualquer grau
• Os pacientes não devem ter história prévia de reação de hipersensibilidade grave (grau 3 ou 4) a um medicamento formulado em óleo de rícino polioxietilado (Cremophor EL)
• Os pacientes devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo por varredura MUGA ou ecocardiograma que esteja em ou acima dos limites institucionais inferiores do normal obtidos dentro de 6 semanas antes do registro
• Os pacientes não devem ter histórico de insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dl
• Granulócitos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• SGOT(AST) e SGPT(ALT) =< 1,5 x limite superior do normal (a menos que o fígado esteja envolvido por tumor, caso em que SGOT(AST) e SGPT(ALT) podem ser =< 2,0 x limite superior do normal)
• Os pacientes não devem ter histórico de terapia anterior com trastuzumabe (Herceptin), ixabepilona (BMS-247550) ou carboplatina para doença metastática; pacientes que desenvolvem doença metastática = < 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante com trastuzumabe (Herceptin), paclitaxel, docetaxel, carboplatina ou ixabepilona (BMS-247550) são considerados como tendo terapia anterior para doença metastática e são excluídos da participação no estudo
• Os pacientes não devem ter recebido uma dose cumulativa de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2 ou epirrubicina superior a 640 mg/m^2
• O uso concomitante de terapia hormonal não é permitido; radioterapia concomitante não é permitida; a terapia hormonal deve ter sido descontinuada >= 1 semana antes do registro; a radioterapia deve ter sido concluída >= 2 semanas antes do registro
• Os pacientes podem ter feito radioterapia anterior, mas os tumores previamente irradiados não podem ser usados ​​para avaliar uma resposta clínica; os pacientes não serão elegíveis se não tiverem outras áreas mensuráveis ​​da doença; uma exceção será dada para pacientes que tiveram recorrência do tumor em uma área que recebeu tratamentos de radiação adjuvante, como a axila ou a parede torácica