Trastuzumab, Ixabepilone og Carboplatin i behandling av pasienter med HER2/Neu-positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet som er metastatisk og er kjent for å overuttrykke HER2/neu som ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk brystkreft; tidligere hormonbehandling for metastatisk sykdom er tillatt; MERK: for denne protokollen vil HER2-overuttrykk bli definert som 3+ HER2-positivitet som målt ved immunhistokjemi ved bruk av HercepTest (DAKO) eller HER2-genamplifikasjon som målt ved fluorescerende in-situ hybridisering (FISH, f.eks. Vysis); representativt diagnostisk vev skal sendes til sentral diagnostisk gjennomgang
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av det teratogene potensialet til disse legemidlene; det anbefales at alle kvinner i fertil alder tar en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet; kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må på det sterkeste anbefales å bruke en akseptert og effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode
• Pasienter må ha minst én objektiv målbar sykdomsparameter; grunnlinjemålinger og -evalueringer ved bruk av RECIST-kriterier må innhentes innen 4 uker før registrering til studien; MERK: alle sykdomsområder skal registreres og følges
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere malignitet i >= 5 år med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter må ikke ha en historie med ubehandlet hjernemetastaser eller hjernemetastaser som for tiden gjennomgår stråling; pasienter med hjernemetastaser som representerer det eneste stedet for sykdommen er ikke kvalifisert for denne studien; Pasienter med tidligere behandlet hjernemetastaser som har respondert på hjernestrålebehandling og/eller kirurgi og fortsetter som respons er kvalifisert forutsatt at hjernen ikke er det eneste stedet for målbar sykdom
• Pasienter må ikke ha perifer nevropati av noen grad
• Pasienter må ikke ha tidligere hatt alvorlig (grad 3 eller 4) overfølsomhetsreaksjon overfor et legemiddel formulert i polyoksyetylert lakserolje (Cremophor EL)
• Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram som er på eller over de nedre institusjonelle normalgrensene oppnådd innen 6 uker før registrering
• Pasienter må ikke ha en historie med New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvikt
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl
• Granulocytter >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• SGOT(AST) og SGPT(ALT) =< 1,5 x øvre normalgrense (med mindre leveren er involvert av tumor, i så fall kan SGOT(AST) og SGPT(ALT) være =< 2,0 x øvre normalgrense)
• Pasienter må ikke ha noen tidligere behandling med trastuzumab (Herceptin), Ixabepilone (BMS-247550) eller karboplatin for metastatisk sykdom; Pasienter som utvikler metastatisk sykdom =< 6 måneder etter fullført adjuvant trastuzumab (Herceptin), paklitaksel, docetaksel, karboplatin eller Ixabepilone (BMS-247550) anses å ha hatt tidligere behandling for metastatisk sykdom og er ekskludert fra studiedeltakelse
• Pasienter må ikke ha fått en kumulativ dose av doksorubicin på mer enn 360 mg/m^2 eller epirubicin på mer enn 640 mg/m^2
• Samtidig bruk av hormonbehandling er ikke tillatt; samtidig strålebehandling er ikke tillatt; hormonbehandling må ha vært seponert >= 1 uke før registrering; Strålebehandling må være gjennomført >= 2 uker før registrering
• Pasienter kan ha hatt tidligere strålebehandling, men de tidligere bestrålte svulstene kan ikke brukes til å vurdere en klinisk respons; pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de ikke har andre områder med målbar sykdom; det vil bli gitt unntak for pasienter som har hatt tilbakefall av svulsten i et område som har fått adjuvant strålebehandling, som aksillen eller brystveggen