Трастузумаб, иксабепилон и карбоплатин в лечении пациентов с HER2/Neu-положительным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы, которая является метастатической и, как известно, сверхэкспрессирует HER2/neu, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического рака молочной железы; допускается предшествующая гормональная терапия по поводу метастатического заболевания; ПРИМЕЧАНИЕ: для этого протокола сверхэкспрессия HER2 будет определяться как 3+ HER2-позитивность, измеренная с помощью иммуногистохимии с использованием HercepTest (DAKO), или амплификация гена HER2, измеренная с помощью флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH, например, Висис); репрезентативная диагностическая ткань должна быть представлена ​​на центральный диагностический обзор
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за тератогенного потенциала этих препаратов; всем женщинам детородного возраста рекомендуется за 2 недели до постановки на учет сдать анализ крови или мочи для исключения беременности; женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать общепринятые и эффективные негормональные методы контрацепции
• Пациенты должны иметь по крайней мере один объективный измеримый параметр заболевания; базовые измерения и оценки с использованием критериев RECIST должны быть получены в течение 4 недель до регистрации в исследовании; ПРИМЕЧАНИЕ: все области заболевания должны быть зарегистрированы и отслежены.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1.
• Пациенты должны быть свободны от предшествующего злокачественного новообразования в течение >= 5 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе нелеченных метастазов в головной мозг или метастазов в головной мозг, которым в настоящее время проводится лучевая терапия; пациенты с метастазами в головной мозг, представляющие единственную локализацию заболевания, не подходят для этого исследования; пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, которые ответили на лучевую терапию головного мозга и/или хирургическое вмешательство и продолжают получать ответ, имеют право на участие, при условии, что головной мозг не является единственным участком поддающегося измерению заболевания
• У пациентов не должно быть периферической нейропатии любой степени.
• У пациентов не должно быть в анамнезе тяжелой (3 или 4 степени) реакции гиперчувствительности на препарат, приготовленный на основе полиоксиэтилированного касторового масла (Кремофор EL).
• Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы, которая находится на уровне или выше нижних институциональных границ нормы, полученных в течение 6 недель до регистрации.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе сердечную недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл
• Гранулоциты >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• SGOT(AST) и SGPT(ALT) = < 1,5 x верхний предел нормы (если печень не поражена опухолью, в этом случае SGOT(AST) и SGPT(ALT) могут быть =< 2,0 x верхний предел нормы)
• У пациентов не должно быть предшествующей терапии трастузумабом (герцептином), иксабепилоном (BMS-247550) или карбоплатином по поводу метастатического заболевания; считается, что пациенты, у которых развилось метастатическое заболевание < 6 месяцев после завершения адъювантной терапии трастузумабом (герцептином), паклитакселом, доцетакселом, карбоплатином или иксабепилоном (BMS-247550), получали предшествующую терапию по поводу метастатического заболевания и исключались из участия в исследовании.
• Пациенты не должны получать кумулятивную дозу доксорубицина более 360 мг/м^2 или эпирубицина более 640 мг/м^2.
• Одновременное применение гормональной терапии не допускается; одновременная лучевая терапия не допускается; гормональная терапия должна быть прекращена >= за 1 неделю до регистрации; лучевая терапия должна быть завершена >= 2 недель до регистрации
• Пациенты могли ранее пройти лучевую терапию, но ранее облученные опухоли нельзя использовать для оценки клинического ответа; пациенты не будут соответствовать критериям, если у них нет других областей измеримого заболевания; исключение будет сделано для пациентов, у которых был рецидив опухоли в области, подвергшейся адъювантной лучевой терапии, такой как подмышечная впадина или грудная стенка.