Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trastuzumab, iksabepilon i karboplatyna w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2/Neu-dodatnim

2 maja 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II trastuzumabu plus cotygodniowego ixabepilonu (BMS-247550) i karboplatyny u pacjentów z HER2/Neu-dodatnim rakiem piersi z przerzutami

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania trastuzumabu razem z iksabepilonem i karboplatyną w leczeniu pacjentów z HER2/neu-dodatnim rakiem piersi z przerzutami. Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak ixabepilone i karboplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Połączenie trastuzumabu z ixabepilonem i karboplatyną może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka odpowiedzi (zgodnie z kryteriami RECIST) na terapię skojarzoną Ixabepilone (BMS-247550), trastuzumabem i karboplatyną u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, o którym wiadomo, że ma nadekspresję HER2.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu do progresji choroby (TTP) i czasu do niepowodzenia leczenia (TTF) po leczeniu Ixabepilone (BMS-247550), trastuzumabem i karboplatyną u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, o którym wiadomo, że ma nadekspresję HER2.

II. Określenie toksyczności terapii skojarzonej Ixabepilone (BMS-247550), trastuzumabem i karboplatyną u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, o którym wiadomo, że ma nadekspresję HER2.

III. Ocena całkowitego czasu przeżycia (OS) leczenia skojarzonego Ixabepilone (BMS-247550), trastuzumabem i karboplatyną u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, o którym wiadomo, że ma nadekspresję HER2.

IV. Skorelowanie poziomów fosfo-STAT3 z poziomami ekspresji HER2, surwiwiny i EGFR mierzonymi w tkankach za pomocą immunohistochemii.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują trastuzumab (Herceptin®) IV przez 30 minut* w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz ixabepilone IV przez 1 godzinę i karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: * Trastuzumab jest podawany przez 90 minut tylko pierwszego dnia kursu 1 (terapia indukcyjna).

Terapia podtrzymująca: Pacjenci otrzymują trastuzumab dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjentów obserwuje się co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata od włączenia do badania.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 10-60 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 1-6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem piersi z przerzutami i znaną nadekspresją HER2/neu, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu raka piersi z przerzutami; dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna choroby przerzutowej; UWAGA: w tym protokole nadekspresja HER2 zostanie zdefiniowana jako dodatni wynik HER2 3+ mierzony metodą immunohistochemiczną przy użyciu testu HercepTest (DAKO) lub amplifikacja genu HER2 mierzona metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH, np. Vysis); reprezentatywna tkanka diagnostyczna musi zostać przedstawiona do centralnego przeglądu diagnostycznego
  • Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią ze względu na działanie teratogenne tych leków; zaleca się, aby wszystkie kobiety w wieku rozrodczym wykonały badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją w celu wykluczenia ciąży; kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zdecydowanie zalecić stosowanie akceptowanej i skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden obiektywny, mierzalny parametr chorobowy; podstawowe pomiary i oceny z wykorzystaniem wytycznych kryteriów RECIST należy uzyskać w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania; UWAGA: wszystkie obszary choroby powinny być rejestrowane i obserwowane
  • Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1
  • Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszej choroby nowotworowej >= 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Pacjenci nie mogą mieć historii nieleczonych przerzutów do mózgu lub przerzutów do mózgu obecnie poddawanych radioterapii; pacjenci z przerzutami do mózgu reprezentującymi jedyne miejsce choroby nie kwalifikują się do tego badania; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy zareagowali na radioterapię i/lub operację mózgu i nadal reagują, kwalifikują się pod warunkiem, że mózg nie jest jedynym miejscem mierzalnej choroby
  • Pacjenci nie mogą mieć neuropatii obwodowej żadnego stopnia
  • Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie ciężkiej (stopnia 3 lub 4) reakcji nadwrażliwości na lek w postaci polioksyetylowanego oleju rycynowego (Cremophor EL)
  • Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory w badaniu MUGA lub echokardiogramie, która jest równa lub wyższa od dolnych instytucjonalnych granic normy uzyskanych w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
  • Pacjenci nie mogą mieć historii niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl
  • Granulocyty >= 1500/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • SGOT(AST) i SGPT(ALT) =< 1,5 x górna granica normy (chyba że wątroba jest zajęta przez guz, w którym to przypadku SGOT(AST) i SGPT(ALT) mogą być =< 2,0 x górna granica normy)
  • Pacjenci nie mogą mieć historii wcześniejszego leczenia trastuzumabem (Herceptin), Ixabepilone (BMS-247550) lub karboplatyną z powodu choroby przerzutowej; uważa się, że pacjenci, u których rozwinęła się choroba przerzutowa =< 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego trastuzumabem (Herceptin), paklitakselem, docetakselem, karboplatyną lub ixabepilonem (BMS-247550), przeszli wcześniej leczenie choroby przerzutowej i są wykluczeni z udziału w badaniu
  • Pacjenci nie mogli otrzymać skumulowanej dawki doksorubicyny większej niż 360 mg/m2 lub epirubicyny większej niż 640 mg/m2
  • Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej jest niedozwolone; jednoczesna radioterapia jest niedozwolona; terapia hormonalna musi być odstawiona >= 1 tydzień przed rejestracją; radioterapia musi być zakończona >= 2 tygodnie przed rejestracją
  • Pacjenci mogli być poddani wcześniejszej radioterapii, ale wcześniej napromieniowanych guzów nie można wykorzystać do oceny odpowiedzi klinicznej; pacjenci nie będą kwalifikować się, jeśli nie mają innych obszarów mierzalnej choroby; wyjątek zostanie przyznany pacjentom, u których doszło do nawrotu guza w obszarze, który otrzymał radioterapię uzupełniającą, takim jak pacha lub ściana klatki piersiowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (trastuzumab, iksabepilon, karboplatyna)

Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują trastuzumab (Herceptin®) IV przez 30 minut* w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz ixabepilone IV przez 1 godzinę i karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: * Trastuzumab jest podawany przez 90 minut tylko pierwszego dnia kursu 1 (terapia indukcyjna).

Terapia podtrzymująca: Pacjenci otrzymują trastuzumab dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: ixabepilone
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-247550
  • laktam epotilonu B
  • Ixempra
Biologiczny: trastuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • anty-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lek: karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Karboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatyna
  • Paraplat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź dla pacjentów z HER2+ (najlepsza obiektywna odpowiedź, jakiej pacjent kiedykolwiek doświadczył podczas badania)
Ramy czasowe: Oceniany co 3 cykle podczas terapii indukcyjnej i co 6 cykli podczas terapii podtrzymującej do progresji choroby lub do 5 lat

Aby ocenić obiektywną odpowiedź, konieczne jest oszacowanie całkowitego obciążenia guzem na początku badania, z którym będą porównywane kolejne pomiary. Ta sama metoda oceny i ta sama technika powinny być stosowane do charakteryzowania każdej zmiany na początku badania i podczas obserwacji.

Najlepsza ogólna odpowiedź w oparciu o RECIST to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od rejestracji do progresji/nawrotu choroby, przyjmując jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu rejestracji. Najlepszą odpowiedź określono na podstawie odpowiedzi guza w zmianach docelowych i niedocelowych, z nowymi zmianami lub bez nich. Aby uzyskać status całkowitej lub częściowej odpowiedzi, zmiany w pomiarach guza muszą zostać potwierdzone powtórnymi ocenami przeprowadzonymi nie wcześniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Aby uzyskać status choroby stabilnej, pomiary muszą spełniać kryteria choroby stabilnej co najmniej raz po rozpoczęciu badania w odstępie co najmniej 8 tygodni.
Oceniany co 3 cykle podczas terapii indukcyjnej i co 6 cykli podczas terapii podtrzymującej do progresji choroby lub do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź dla wszystkich leczonych pacjentów (najlepsza odpowiedź, jakiej pacjent kiedykolwiek doświadczył w badaniu)
Ramy czasowe: Oceniany co 3 cykle podczas terapii indukcyjnej i co 6 cykli podczas terapii podtrzymującej do progresji choroby lub do 5 lat

Aby ocenić obiektywną odpowiedź, konieczne jest oszacowanie całkowitego obciążenia guzem na początku badania, z którym będą porównywane kolejne pomiary. Ta sama metoda oceny i ta sama technika powinny być stosowane do charakteryzowania każdej zmiany na początku badania i podczas obserwacji.

Najlepsza ogólna odpowiedź w oparciu o RECIST to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od rejestracji do progresji/nawrotu choroby, przyjmując jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu rejestracji. Najlepszą odpowiedź określono na podstawie odpowiedzi guza w zmianach docelowych i niedocelowych, z nowymi zmianami lub bez nich. Aby uzyskać status całkowitej lub częściowej odpowiedzi, zmiany w pomiarach guza muszą zostać potwierdzone powtórnymi ocenami przeprowadzonymi nie wcześniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Aby uzyskać status choroby stabilnej, pomiary muszą spełniać kryteria choroby stabilnej co najmniej raz po rozpoczęciu badania w odstępie co najmniej 8 tygodni.
Oceniany co 3 cykle podczas terapii indukcyjnej i co 6 cykli podczas terapii podtrzymującej do progresji choroby lub do 5 lat
Czas do progresji choroby u pacjentów z HER2+
Ramy czasowe: Oceniany co 3 cykle podczas terapii indukcyjnej i co 6 cykli podczas terapii podtrzymującej do progresji choroby lub do 5 lat
Odstęp ten będzie mierzony od daty włączenia do badania do pojawienia się nowych zmian przerzutowych lub obiektywnej progresji nowotworu na podstawie RECIST. Pacjenci bez progresji podczas ostatniej obserwacji zostali ocenzurowani.
Oceniany co 3 cykle podczas terapii indukcyjnej i co 6 cykli podczas terapii podtrzymującej do progresji choroby lub do 5 lat
Czas do progresji choroby u wszystkich leczonych pacjentów
Ramy czasowe: Oceniany co 3 cykle podczas terapii indukcyjnej i co 6 cykli podczas terapii podtrzymującej do progresji choroby lub do 5 lat
Odstęp ten będzie mierzony od daty włączenia do badania do pojawienia się nowych zmian przerzutowych lub obiektywnej progresji nowotworu na podstawie RECIST. Pacjenci bez progresji podczas ostatniej obserwacji zostali ocenzurowani.
Oceniany co 3 cykle podczas terapii indukcyjnej i co 6 cykli podczas terapii podtrzymującej do progresji choroby lub do 5 lat
Czas do niepowodzenia leczenia u pacjentów z HER2+
Ramy czasowe: Oceniano każdy cykl aż do przerwania leczenia
Czas od włączenia do badania do dnia, w którym pacjent został usunięty z leczenia z powodu progresji, toksyczności, odmowy lub zgonu. Jeśli pacjent został uznany za poważnie naruszającego leczenie lub został usunięty z badania z powodu niepowodzenia niezgodnego z protokołem, pacjent zostałby ocenzurowany w dniu usunięcia go z leczenia.
Oceniano każdy cykl aż do przerwania leczenia
Czas do niepowodzenia leczenia dla wszystkich leczonych pacjentów
Ramy czasowe: Oceniano każdy cykl aż do przerwania leczenia
Czas od włączenia do badania do dnia, w którym pacjent został usunięty z leczenia z powodu progresji, toksyczności, odmowy lub zgonu. Jeśli pacjent został uznany za poważnie naruszającego leczenie lub został usunięty z badania z powodu niepowodzenia niezgodnego z protokołem, pacjent zostałby ocenzurowany w dniu usunięcia go z leczenia.
Oceniano każdy cykl aż do przerwania leczenia
Szacunek Kaplana-Meiera całkowitego przeżycia po 3 latach dla pacjentów z HER2+
Ramy czasowe: Oceniany co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy przez 3 lata
Oszacowanie przeżycia na podstawie krzywej Kaplana-Meiera dotyczącej odsetka pacjentów, którzy przeżyli po 3 latach.
Oceniany co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy przez 3 lata
Szacunek Kaplana-Meiera całkowitego przeżycia po 3 latach dla wszystkich leczonych pacjentów
Ramy czasowe: Oceniany co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy przez 3 lata
Oszacowanie przeżycia na podstawie krzywej Kaplana-Meiera dotyczącej odsetka pacjentów, którzy przeżyli po 3 latach.
Oceniany co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy przez 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Stacy Moulder, Eastern Cooperative Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 lutego 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02946 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Grant/umowa NIH USA)
  • U10CA023318 (Grant/umowa NIH USA)
  • E2103 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj