Trastuzumab, Ixabepilon und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit HER2/Neu-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Brust, das metastasiert ist und bekanntermaßen HER2/neu überexprimiert, die keine vorherige Chemotherapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben; vorherige Hormontherapie bei metastasierter Erkrankung ist erlaubt; HINWEIS: Für dieses Protokoll wird die HER2-Überexpression definiert als 3+ HER2-Positivität, gemessen durch Immunhistochemie mit dem HercepTest (DAKO) oder HER2-Genamplifikation, gemessen durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH, z. Vysis); repräsentatives diagnostisches Gewebe muss zur zentralen diagnostischen Begutachtung eingereicht werden
• Aufgrund des teratogenen Potenzials dieser Arzneimittel dürfen die Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen; Es wird empfohlen, dass alle Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einen Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchführen lassen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen dringend darauf hingewiesen werden, eine anerkannte und wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden
• Die Patienten müssen mindestens einen objektiv messbaren Krankheitsparameter haben; Baseline-Messungen und -Bewertungen gemäß den Richtlinien der RECIST-Kriterien müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung für die Studie eingeholt werden; HINWEIS: Alle Krankheitsbereiche sollten aufgezeichnet und befolgt werden
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Die Patientinnen müssen seit >= 5 Jahren krankheitsfrei von früheren Malignitäten sein, mit Ausnahme von kurativ behandelten Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Die Patienten dürfen keine unbehandelten Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen in der Vorgeschichte haben, die sich derzeit einer Bestrahlung unterziehen; Patienten mit Hirnmetastasen, die den einzigen Krankheitsort darstellen, sind für diese Studie nicht geeignet; Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen, die auf eine Strahlentherapie und/oder einen chirurgischen Eingriff im Gehirn angesprochen haben und weiterhin ansprechen, sind geeignet, vorausgesetzt, das Gehirn ist nicht der einzige Ort der messbaren Erkrankung
• Die Patienten dürfen keine periphere Neuropathie jeglichen Grades haben
• Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte einer schweren (Grad 3 oder 4) Überempfindlichkeitsreaktion auf ein in polyoxyethyliertem Rizinusöl (Cremophor EL) formuliertes Arzneimittel haben.
• Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion gemäß MUGA-Scan oder Echokardiogramm aufweisen, die innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung an oder über den unteren institutionellen Grenzwerten des Normalwerts liegt
• Die Patienten dürfen keine Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association in der Vorgeschichte haben
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Granulozyten >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• SGOT(AST) und SGPT(ALT) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, die Leber ist von einem Tumor betroffen, in diesem Fall können SGOT(AST) und SGPT(ALT) =< 2,0 x Obergrenze des Normalwerts sein)
• Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte mit Trastuzumab (Herceptin), Ixabepilon (BMS-247550) oder Carboplatin für metastasierende Erkrankungen haben; Patienten, die Metastasen entwickeln =< 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Behandlung mit Trastuzumab (Herceptin), Paclitaxel, Docetaxel, Carboplatin oder Ixabepilon (BMS-247550) gelten als Patienten, die eine vorherige Therapie gegen Metastasen erhalten haben, und werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen keine kumulative Doxorubicin-Dosis von mehr als 360 mg/m^2 oder Epirubicin von mehr als 640 mg/m^2 erhalten haben
• Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie ist nicht zulässig; eine gleichzeitige Strahlentherapie ist nicht zulässig; Hormontherapie muss >= 1 Woche vor Anmeldung abgesetzt worden sein; Die Strahlentherapie muss >= 2 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie, aber die zuvor bestrahlten Tumore können nicht zur Beurteilung eines klinischen Ansprechens verwendet werden; Patienten kommen nicht in Frage, wenn sie keine anderen messbaren Krankheitsbereiche haben; Eine Ausnahme wird für Patienten gemacht, bei denen ein Tumorrezidiv in einem Bereich aufgetreten ist, der eine adjuvante Strahlenbehandlung erhalten hat, wie z. B. die Achselhöhle oder die Brustwand