Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trastuzumab, ixabepilon a karboplatina v léčbě pacientů s HER2/Neu-pozitivním metastatickým karcinomem prsu

2. května 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze II studie trastuzumabu plus týdenního ixabepilonu (BMS-247550) a karboplatiny u pacientek s HER2/Neu-pozitivním metastatickým karcinomem prsu

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání trastuzumabu spolu s ixabepilonem a karboplatinou při léčbě pacientek s HER2/neu-pozitivním metastatickým karcinomem prsu. Monoklonální protilátky, jako je trastuzumab, dokážou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dodat látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Léky používané v chemoterapii, jako je ixabepilon a karboplatina, fungují různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace trastuzumabu s ixabepilonem a karboplatinou může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru odezvy (stanovenou podle kritérií RECIST) na kombinovanou terapii s ixabepilonem (BMS-247550), trastuzumabem a karboplatinou u pacientů s metastatickým karcinomem prsu, o kterém je známo, že nadměrně exprimuje HER2.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení doby do progrese onemocnění (TTP) a doby do selhání léčby (TTF) po léčbě ixabepilonem (BMS-247550), trastuzumabem a karboplatinou u pacientů s metastatickým karcinomem prsu, o kterém je známo, že nadměrně exprimuje HER2.

II. Stanovit toxicitu kombinované terapie s ixabepilonem (BMS-247550), trastuzumabem a karboplatinou u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, o kterém je známo, že nadměrně exprimuje HER2.

III. Zhodnotit celkové přežití (OS) kombinované terapie s ixabepilonem (BMS-247550), trastuzumabem a karboplatinou u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, o kterém je známo, že nadměrně exprimuje HER2.

IV. Korelovat hladiny fosfo-STAT3 s hladinami exprese HER2, survivinu a EGFR, jak bylo měřeno ve tkáni imunohistochemicky.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Indukční terapie: Pacienti dostávají trastuzumab (Herceptin®) IV po dobu 30 minut* ve dnech 1, 8, 15 a 22 a ixabepilon IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA: *Trastuzumab se podává po dobu 90 minut pouze v den 1 1. kúry (indukční terapie).

Udržovací terapie: Pacientky dostávají trastuzumab IV po dobu 90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let od vstupu do studie.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 10-60 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 1-6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prsu, který je metastázující a je o něm známo, že nadměrně exprimuje HER2/neu, které předtím nedostaly žádnou chemoterapii pro metastatický karcinom prsu; předchozí hormonální léčba metastatického onemocnění je povolena; POZNÁMKA: pro tento protokol bude nadměrná exprese HER2 definována jako pozitivita 3+ HER2 měřená imunohistochemicky pomocí HercepTest (DAKO) nebo amplifikace genu HER2 měřená fluorescenční hybridizací in situ (FISH, např. Vysis); reprezentativní diagnostická tkáň musí být předložena k centrální diagnostické kontrole
  • Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli teratogennímu potenciálu těchto léků; doporučuje se, aby všechny ženy ve fertilním věku podstoupily krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací k vyloučení těhotenství; ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se musí důrazně doporučit, aby používali uznávanou a účinnou nehormonální metodu antikoncepce
  • Pacienti musí mít alespoň jeden objektivní měřitelný parametr onemocnění; základní měření a vyhodnocení pomocí pokynů RECIST kritérií musí být získáno do 4 týdnů před registrací do studie; POZNÁMKA: Všechny oblasti onemocnění by měly být zaznamenány a sledovány
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
  • Pacienti musí být bez předchozí malignity po dobu >= 5 let, s výjimkou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze neléčené mozkové metastázy nebo mozkové metastázy, které jsou v současné době ozařovány; pacienti s mozkovými metastázami představujícími jediné místo onemocnění nejsou způsobilí pro tuto studii; pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami, kteří reagovali na mozkovou radioterapii a/nebo chirurgický zákrok a pokračují v odpovědi, jsou způsobilí za předpokladu, že mozek není jediným místem měřitelného onemocnění
  • Pacienti nesmí mít periferní neuropatii jakéhokoli stupně
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze předchozí závažnou (stupeň 3 nebo 4) hypersenzitivní reakci na lék formulovaný v polyoxyethylovaném ricinovém oleji (Cremophor EL)
  • Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory podle skenu MUGA nebo echokardiogramu, která je na nebo nad dolními ústavními limity normálu získaných během 6 týdnů před registrací
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association
  • Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
  • Granulocyty >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • SGOT(AST) a SGPT(ALT) =< 1,5 x horní hranice normy (pokud nejsou játra postižena nádorem, v takovém případě mohou být SGOT(AST) a SGPT(ALT) =< 2,0 x horní hranice normy)
  • Pacienti nesmějí mít v anamnéze předchozí léčbu metastatickým onemocněním trastuzumabem (Herceptin), ixabepilonem (BMS-247550) nebo karboplatinou; pacienti, u kterých se rozvine metastatické onemocnění =< 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby trastuzumabem (Herceptin), paklitaxelem, docetaxelem, karboplatinou nebo ixabepilonem (BMS-247550), jsou považováni za pacienty, kteří již dříve prodělali metastatické onemocnění, a jsou vyloučeni z účasti ve studii
  • Pacienti nesměli dostat kumulativní dávku doxorubicinu vyšší než 360 mg/m^2 nebo epirubicinu vyšší než 640 mg/m^2
  • Současné užívání hormonální terapie není povoleno; souběžná radiační terapie není povolena; hormonální léčba musí být ukončena >= 1 týden před registrací; radiační terapie musí být dokončena >= 2 týdny před registrací
  • Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii, ale dříve ozářené nádory nelze použít k posouzení klinické odpovědi; pacienti nebudou způsobilí, pokud nebudou mít jiné oblasti měřitelného onemocnění; výjimka bude udělena pro pacienty, kteří měli recidivu nádoru v oblasti, která podstoupila adjuvantní radiační léčbu, jako je axila nebo hrudní stěna

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (trastuzumab, ixabepilon, karboplatina)

Indukční terapie: Pacienti dostávají trastuzumab (Herceptin®) IV po dobu 30 minut* ve dnech 1, 8, 15 a 22 a ixabepilon IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA: *Trastuzumab se podává po dobu 90 minut pouze v den 1 1. kúry (indukční terapie).

Udržovací terapie: Pacientky dostávají trastuzumab IV po dobu 90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: ixabepilon
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-247550
  • epothilon B laktam
  • Ixempra
Biologický: trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lék: karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď u pacientů s HER2+ (nejlepší objektivní odpověď, jakou kdy pacient ve studii zažil)
Časové okno: Hodnoceno každé 3 cykly během indukční terapie a každých 6 cyklů během udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo do 5 let

Pro posouzení objektivní odpovědi je nutné odhadnout celkovou nádorovou zátěž na začátku, se kterou budou následná měření porovnána. K charakterizaci každé léze na začátku a během sledování by měla být použita stejná metoda hodnocení a stejná technika.

Nejlepší celková odezva na základě RECIST je nejlepší odezva zaznamenaná od registrace do progrese/recidivy onemocnění, přičemž jako referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od registrace. Nejlepší odpověď byla stanovena na základě nádorových odpovědí v cílových a necílových lézích, s novými lézemi nebo bez nich. Aby bylo možné určit stav úplné nebo částečné odpovědi, musí být změny v měřeních nádoru potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny po prvním splnění kritérií odpovědi. Aby bylo možné přiřadit status stabilního onemocnění, měření musí splňovat kritéria stabilního onemocnění alespoň jednou po vstupu do studie v minimálním intervalu 8 týdnů.
Hodnoceno každé 3 cykly během indukční terapie a každých 6 cyklů během udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo do 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď pro všechny léčené pacienty (nejlepší odpověď, jakou kdy pacient ve studii zažil)
Časové okno: Hodnoceno každé 3 cykly během indukční terapie a každých 6 cyklů během udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo do 5 let

Pro posouzení objektivní odpovědi je nutné odhadnout celkovou nádorovou zátěž na začátku, se kterou budou následná měření porovnána. K charakterizaci každé léze na začátku a během sledování by měla být použita stejná metoda hodnocení a stejná technika.

Nejlepší celková odezva na základě RECIST je nejlepší odezva zaznamenaná od registrace do progrese/recidivy onemocnění, přičemž jako referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od registrace. Nejlepší odpověď byla stanovena na základě nádorových odpovědí v cílových a necílových lézích, s novými lézemi nebo bez nich. Aby bylo možné určit stav úplné nebo částečné odpovědi, musí být změny v měřeních nádoru potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny po prvním splnění kritérií odpovědi. Aby bylo možné přiřadit status stabilního onemocnění, měření musí splňovat kritéria stabilního onemocnění alespoň jednou po vstupu do studie v minimálním intervalu 8 týdnů.
Hodnoceno každé 3 cykly během indukční terapie a každých 6 cyklů během udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo do 5 let
Čas do progrese onemocnění u pacientů s HER2+
Časové okno: Hodnoceno každé 3 cykly během indukční terapie a každých 6 cyklů během udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo do 5 let
Tento interval bude měřen od data vstupu do studie do objevení se nových metastatických lézí nebo objektivní progrese nádoru na základě RECIST. Pacienti bez progrese při posledním sledování byli cenzurováni.
Hodnoceno každé 3 cykly během indukční terapie a každých 6 cyklů během udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo do 5 let
Čas do progrese onemocnění pro všechny léčené pacienty
Časové okno: Hodnoceno každé 3 cykly během indukční terapie a každých 6 cyklů během udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo do 5 let
Tento interval bude měřen od data vstupu do studie do objevení se nových metastatických lézí nebo objektivní progrese nádoru na základě RECIST. Pacienti bez progrese při posledním sledování byli cenzurováni.
Hodnoceno každé 3 cykly během indukční terapie a každých 6 cyklů během udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo do 5 let
Doba do selhání léčby u pacientů s HER2+
Časové okno: Hodnotí se každý cyklus až do přerušení léčby
Čas od vstupu do studie do data, kdy byl pacient vyřazen z léčby z důvodu progrese, toxicity, odmítnutí nebo úmrtí. Pokud byl pacient považován za závažného porušení léčby nebo byl vyřazen ze studie z důvodu selhání bez protokolu, byl by pacient cenzurován v den, kdy byl z léčby odstraněn.
Hodnotí se každý cyklus až do přerušení léčby
Čas do selhání léčby u všech léčených pacientů
Časové okno: Hodnotí se každý cyklus až do přerušení léčby
Čas od vstupu do studie do data, kdy byl pacient vyřazen z léčby z důvodu progrese, toxicity, odmítnutí nebo úmrtí. Pokud byl pacient považován za závažného porušení léčby nebo byl vyřazen ze studie z důvodu selhání bez protokolu, byl by pacient cenzurován v den, kdy byl z léčby odstraněn.
Hodnotí se každý cyklus až do přerušení léčby
Kaplan-Meierův odhad celkového přežití po 3 letech u pacientů s HER2+
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu 3 let
Odhad přežití z Kaplan-Meierovy křivky podílu pacientů žijících ve 3 letech.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu 3 let
Kaplan-Meierův odhad celkového přežití po 3 letech pro všechny léčené pacienty
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu 3 let
Odhad přežití z Kaplan-Meierovy křivky podílu pacientů žijících ve 3 letech.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stacy Moulder, Eastern Cooperative Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2004

První zveřejněno (Odhad)

12. února 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02946 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA023318 (Grant/smlouva NIH USA)
  • E2103 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit