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Trastuzumab and Imatinib Mesylate in Treating Patients With Recurrent or Metastatic HER2/Neu-Expressing Cancer

11 février 2010 mis à jour par: Fox Chase Cancer Center

Phase I of Trastuzumab and Imatinib Mesylate (Gleevec®, Formerly Known as STI-571) in Patients With Recurrent or Metastatic Her-2/Neu Expressing Cancer

RATIONALE: Monoclonal antibodies such as trastuzumab can locate tumor cells and either kill them or deliver tumor-killing substances to them without harming normal cells. Imatinib mesylate may stop the growth of tumor cells by blocking the enzymes necessary for their growth and by stopping blood flow to the tumor. Giving trastuzumab together with imatinib mesylate may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of imatinib mesylate when given together with trastuzumab in treating patients with recurrent or metastatic HER2/neu-expressing (producing) cancer.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose of imatinib mesylate when administered with trastuzumab (Herceptin®) in patients with recurrent or metastatic HER2/neu-overexpressing cancer.
  • Determine response in patients treated with this regimen.

Secondary

  • Correlate the number of circulating tumor cells with radiographic imaging in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of imatinib mesylate.

Patients receive trastuzumab (Herceptin®) IV over 90 minutes on day 1 and oral imatinib mesylate once or twice daily on days 1-21. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of imatinib mesylate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

PROJECTED ACCRUAL: Approximately 9-18 patients will be accrued for this study.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed cancer that overexpresses HER2/neu, measured 3+ by immunohistochemistry or positive by fluorescence in situ hybridization

    • Recurrent or metastatic disease
  • Meets 1 of the following criteria for measurable or evaluable disease:

    • Unidimensionally measurable disease at least 20 mm by conventional techniques OR at least 10 mm by spiral CT scan
    • Evaluable disease, defined as a lesion on physical examination or imaging study that can be assessed as to changes in size but cannot be clearly measured in 1 dimension (e.g., pleural effusions, ascites, or bone disease)
  • No carcinomatous meningitis or untreated/uncontrolled metastatic brain parenchymal disease

    • Prior controlled brain parenchymal disease allowed provided at least 8 weeks since prior therapy AND no symptomatic progression off corticosteroids

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 18 and over

Performance status

  • ECOG 0-2

Life expectancy

  • Not specified

Hematopoietic

  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3

Hepatic

  • ALT and AST ≤ 2.0 times upper limit of normal (ULN)
  • Alkaline phosphatase ≤ 2.0 times ULN
  • Bilirubin ≤ 1.3 mg/dL
  • No known chronic liver disease (i.e., chronic active hepatitis or cirrhosis)

Renal

  • Creatinine ≤ 2.0 mg/dL

Cardiovascular

  • Ejection fraction ≥ lower limit of normal by MUGA
  • No uncontrolled or significant cardiovascular disease
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • No ischemic heart disease requiring medication
  • No congestive heart failure

Pulmonary

  • No uncontrolled or significant pulmonary disease

Other

  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective barrier contraception during and for 3 months after study participation
  • No active unresolved infection

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • Prior trastuzumab (Herceptin®) allowed
  • No concurrent filgrastim (G-CSF) or sargramostim (GM-CSF) to support blood counts
  • No other concurrent anticancer biologic agents

Chemotherapy

  • Prior chemotherapy for metastatic disease allowed
  • At least 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas) and recovered
  • No concurrent anticancer chemotherapy

Endocrine therapy

  • See Disease Characteristics

Radiotherapy

  • At least 4 weeks since prior radiotherapy and recovered

Surgery

  • More than 2 weeks since prior major surgery

Other

  • At least 7 days since prior antibiotics
  • No concurrent parenteral antibiotics
  • No other concurrent anticancer agents
  • No other concurrent investigational drugs
  • No concurrent therapeutic anticoagulation with warfarin

    • Concurrent mini-dose warfarin (1 mg/day) for prophylaxis of central venous catheter thrombosis allowed

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Maximum tolerated dose (MTD) of imatinib mesylate given concurrently with trastuzumab (Herceptin®) as measured by CTC v 3.0 at course 1
Response as measured by RECIST criteria every 9 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Circulating tumor cells in blood as measured by Immunicom Cell PrepTM at baseline, every 3 weeks until week 9, and then with each disease re-evaluation
Phosphorylation status of AKT, extracellular signal-regulated kinase (ERK), and KIT as measured by western blot and/or immunohistochemistry at baseline and week 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2004

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2004

Première publication (Estimation)

11 juin 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 février 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2010

Dernière vérification

1 février 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000365451
  • P30CA006927 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • FCCC-03041
  • NOVARTIS-FCCC-03041

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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