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Étude KISS : Inhibition de la kinase avec le démarrage de Sprycel (KISS)

27 novembre 2023 mis à jour par: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

Étude KISS : une étude de phase II sur le dasatinib suivi de l'imatinib chez des patients nouvellement diagnostiqués et non traités auparavant atteints de LMC en phase chronique

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est due à une anomalie chromosomique des globules blancs qui entraîne une multiplication anormale. La LMC dans sa phase chronique (PC) à croissance plus lente est bien contrôlée par l'imatinib, un médicament inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), qui cible les conséquences de l'anomalie chromosomique, induisant une réponse et une rémission subséquente (telle que mesurée à l'aide de techniques moléculaires sur le sang du patient). ou des échantillons de moelle osseuse au laboratoire). Dasatinib, un médicament TKI plus récent, de conception similaire à l'imatinib, donne une réponse moléculaire plus rapide, mais les effets secondaires à long terme sont moins connus que l'imatinib.

Cette étude examinera l'efficacité et l'innocuité d'un plan de traitement pour les patients atteints de LMC-PC nouvellement diagnostiquée, où le dasatinib sera utilisé pour induire plus rapidement une réponse moléculaire (MR3.0) dans les 12 mois, après quoi l'imatinib sera utilisé pour maintenir la LMC pendant cette rémission. Il est supposé que l'imatinib est sûr et efficace pour maintenir la MR3.0 chez les patients atteints de LMC qui atteignent une MR3.0 12 mois après le traitement d'induction initial avec le dasatinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude KISS est une étude de phase II, multicentrique, ouverte, prospective et non randomisée portant sur la modification du traitement en réponse au maintien de MR3.0 à 12 mois. Les patients doivent être nouvellement diagnostiqués avec une LMC en phase chronique (LMC-PC) (< 3 mois) et n'avoir jamais été traités auparavant, à l'exception de l'hydroxyurée.

Les patients seront recrutés dans les cliniques d'hématologie des hôpitaux. La majorité des patients auront été référés à un hématologue en raison d'une suspicion de LMC. Le consentement éclairé écrit sera assuré avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit entreprise ou que des données d'étude ne soient collectées, mais la majorité des évaluations effectuées pour cette étude sont basées sur la norme de soins.

L'éligibilité des patients sera déterminée par les procédures habituelles effectuées pour le diagnostic de la LMC. Les résultats des procédures de diagnostic et des procédures de dépistage de confirmation constitueront les données de base. Une fois qu'un patient a vu son éligibilité confirmée et a signé un consentement éclairé, il sera inscrit à l'essai.

Le procès comprend deux étapes :

Stade 1 : Les 12 premiers mois après le recrutement (avant le passage éventuel à l'imatinib).

Étape 2 : Mois 13 - 37.

Les mesures/données suivantes seront enregistrées tout au long de l'essai à des moments spécifiés dans le protocole :

  • Hématologie et biochimie.
  • PB Q-PCR pour BCR-ABL1.
  • Radiographie thoracique, ECG, ECHO.
  • Évaluation médicale comprenant un examen physique, la performance ECOG, le poids, les signes vitaux, l'évaluation de la maladie extra-médullaire (foie, ganglions lymphatiques et rate), la mesure de la rate sous la marge costale gauche, les événements indésirables et les médicaments concomitants.
  • Évaluations de la réponse hématologique et moléculaire.
  • Évaluation de l'observance du traitement.
  • Questionnaire patient (MDASI-CML).

Tous les patients commenceront le dasatinib (Sprycel®) 100 mg par jour. La surveillance moléculaire des transcrits sanguins BCR-ABL1 pour mesurer la réponse moléculaire aura lieu tous les 3 mois par Q-PCR conformément aux procédures de soins standard. Les patients qui atteignent un taux de BCR-ABL1 ≤ 0,1 % (MR3.0) à 12 mois de traitement passeront le traitement à l'imatinib 400 mg par jour si la MR3.0 est confirmée à 13 mois (et qu'ils donnent leur accord pour changer). Les patients qui n'atteignent pas MR3.0 à 12 mois ou MR3.0 n'est pas confirmé à 13 mois, resteront sous dasatinib. Les patients avec MR3.0 confirmé qui choisissent de ne pas passer à l'imatinib continueront à prendre du dasatinib. Les patients intolérants au dasatinib au cours des 12 premiers mois, ceux qui passent à l'imatinib à 12 mois puis perdent leur MR3.0 ou ceux qui ne tolèrent pas l'imatinib seront traités hors étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nouvelle-Zélande
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Nouvelle-Zélande, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, Nouvelle-Zélande
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nouvelle-Zélande, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Nouvelle-Zélande
        • Wellington Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
  2. Score de statut de performance ECOG de 0-2.

  3. Les patients doivent avoir tous les éléments suivants :

    1. Être inscrit dans les 3 mois suivant le diagnostic initial de LMC-PC (la date du diagnostic initial est la date de la première analyse cytogénétique).

    2. Confirmation cytogénétique ou moléculaire de Ph+ ou de variants de (9;22) translocations.

      les patients peuvent avoir des anomalies chromosomiques secondaires en plus du Ph+.

    3. LMC en phase chronique documentée telle que définie par :

      • < 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse.
      • < 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse.
      • < 20 % de basophiles dans le sang périphérique.
      • ≥ 100 x 109/L de plaquettes (sauf si elles sont considérées comme liées à l'hydroxyurée).
      • aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception de l'hépatosplénomégalie.
    4. Transcrit BCR-ABL1 contrôlable par Q-PCR.
    5. La numération globulaire complète de base (dans les 14 jours suivant l'inscription) reste conforme aux critères de la LMC en phase chronique.
  4. Consentement éclairé écrit volontaire.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Tout traitement antérieur de la LMC autre que l'hydroxyurée.

  2. Patients avec les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. bilirubine sérique > 2,0 x la limite supérieure institutionnelle de la plage normale (LSN).
    2. ALT > 2,0 x la limite supérieure institutionnelle de la plage normale (LSN).
    3. créatinine > 2,0 x la limite supérieure institutionnelle de la plage normale (LSN).
    4. Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partiel (PTT) > 1,5 x LSN, à l'exception des patients sous traitement par anticoagulants oraux.
  3. Patients atteints d'une maladie médicale non contrôlée telle que le diabète sucré, un dysfonctionnement thyroïdien, des troubles neuropsychiatriques ou une infection.

  4. Patients avec :

    1. Problèmes cardiaques de grade 3/4 tels que définis par les critères de la New York Heart Association.
    2. Hypertension non contrôlée.
    3. Dysfonctionnement respiratoire de grade 3/4.
    4. Antécédents passés ou actuels d'épanchements pleuraux ou d'hypertension artérielle pulmonaire.
  5. Patients dont la positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est connue ; le test de base pour le VIH n'est pas nécessaire.
  6. - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le jour 0 de l'étude ou qui ne se sont pas remis d'une intervention chirurgicale majeure antérieure.

  7. Les patients qui sont :

    1. enceinte.
    2. allaitement maternel.
    3. de potentiel de procréer sans test de grossesse négatif le/avant le jour 0.
    4. homme ou femme en âge de procréer refusant d'utiliser des précautions contraceptives barrières tout au long de l'essai (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer).
  8. Patients atteints d'une autre tumeur maligne non contrôlée, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou du carcinome cervical in situ.
  9. Patients positifs pour l'antigène de l'hépatite B et/ou l'anticorps anti-hépatite B (sauf s'ils reçoivent un traitement prophylactique avec la lamivudine ou un agent plus puissant)
  10. Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement non fiables.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Dasatinib

Tous les patients commenceront l'étude sous traitement par dasatinib (Sprycel® 100 mg une fois par jour par voie orale). Ceux qui atteignent MR3.0 à 12 mois (fin de l'étape 1 de l'étude) et obtiennent un résultat confirmé à 13 mois passeront au traitement par imatinib (Imatinib-AFT 400 mg une fois par jour par voie orale) pendant les 24 prochains mois (étape 2 de l'étude) .

Les patients qui n'obtiennent pas un résultat MR3.0 confirmé à 13 mois ne seront pas éligibles pour passer au traitement par imatinib et resteront sous traitement par dasatinib, conformément à l'étape 1 de l'étude.

Les patients seront évalués tous les 3 mois tout au long de l'étude. Ceux qui interrompent le traitement par dasatinib au cours de l'étude pour des raisons autres que le changement de traitement prévu pour l'imatinib à 13 mois seront également suivis tous les 3 mois.
Médicament: Dasatinib

Afin de tester l'hypothèse de l'étude, les patients doivent rester sous traitement au dasatinib (Sprycel) pendant les 12 premiers mois de l'étude (étape 1).

Les patients qui n'atteignent pas MR3.0 à 12 mois resteront sous traitement par dasatinib.

Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Imatinib
Les patients qui atteignent MR3.0 à 12 mois (et le résultat est confirmé à 13 mois) passeront au traitement par imatinib (Imatinib-AFT).
Autres noms:
  • Imatinib-AFT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Estimer la proportion de patients qui restent en MR3.0 pendant une durée de 2 ans après un changement de traitement du dasatinib à l'imatinib à 13 mois.
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Estimer la survie sans progression (PFS), la survie sans échec (FFS) et la survie globale (OS) pour les patients qui passent à l'imatinib à 13 mois.
Délai: 3 années
3 années
Estimer la proportion de patients qui retrouvent une MR3.0 sous dasatinib ou un autre traitement par ITK après une perte confirmée de MR3.0 sous imatinib, pour les patients qui passent à l'imatinib à 13 mois.
Délai: 3 années
3 années
Estimer le temps jusqu'à MR3.0, MR4.5 et MR5.0 pour les patients qui passent à l'imatinib à 13 mois.
Délai: 3 années
3 années
Décrire les profils d'événements indésirables aux stades 1 et 2 de l'étude et dans l'ensemble pour les patients qui passent à l'imatinib à 13 mois.
Délai: 3 années
3 années
Décrire la qualité de vie au stade 1 et au stade 2 de l'étude et dans l'ensemble pour ceux qui passent à l'imatinib à 13 mois.
Délai: 3 années
3 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Estimer la SSP, la FFS et la SG pour les groupes suivants : 1) l'ensemble de la cohorte 2) les patients non éligibles pour passer à l'imatinib à 13 mois 3) les patients éligibles mais qui ne changent pas.
Délai: 3 années
3 années
Pour estimer le temps jusqu'à MR3.0, MR4.5 et MR5.0 pour les groupes suivants : 1) l'ensemble de la cohorte 2) les patients non éligibles pour passer à l'imatinib à 13 mois 3) les patients éligibles mais qui ne changent pas.
Délai: 3 années
3 années
Décrire les profils d'événements indésirables à chaque étape du traitement à l'étude pour les groupes suivants : 1) l'ensemble de la cohorte 2) les patients non éligibles pour passer à l'imatinib à 13 mois 3) les patients éligibles mais qui ne passent pas à l'imatinib.
Délai: 3 années
3 années
Décrire la qualité de vie à chaque étape du traitement à l'étude pour les groupes suivants : 1) l'ensemble de la cohorte 2) les patients non éligibles pour passer à l'imatinib à 13 mois 3) les patients éligibles mais qui ne changent pas.
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Auckland, New Zealand

Collaborateurs

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2017

Première publication (Réel)

20 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTNZ-2012-08

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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