Globuline antithymocyte et cyclosporine dans la prévention de la réaction du greffon contre l'hôte chez les patients subissant une chimiothérapie avec ou sans radiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches de donneur pour une leucémie lymphoblastique aiguë ou une leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS:

Primaire

• Comparer l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 100 premiers jours suivant la transplantation chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou de leucémie aiguë myéloïde traités par un traitement de conditionnement myéloablatif comprenant du cyclophosphamide (avec ou sans radiothérapie) et une -dose de globuline anti-thymocyte suivie d'une allogreffe de cellules souches apparentées compatibles HLA et de cyclosporine.
• Comparer l'incidence des événements indésirables graves au cours des 100 premiers jours après la transplantation chez les patients traités avec ces régimes.

Secondaire

• Comparez la survie à 100 jours et à 6 mois chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparez la sévérité de la GVHD aiguë chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparer l'incidence des infections confirmées par culture à 100 jours et 6 mois après la transplantation chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparez l'incidence de la mucosite, en termes de présence, de gravité et de durée, chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparez le nombre de jours de prise de médicaments opiacés au cours des 30 premiers jours après la transplantation chez les patients traités avec ces schémas thérapeutiques.
• Comparez le délai de prise de greffe chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparer l'incidence des hospitalisations au cours des 6 premiers mois après la transplantation, en termes de durée du séjour initial, de jours totaux cumulés et de nombre d'hospitalisations, chez les patients traités avec ces schémas thérapeutiques.
• Comparez le taux de rechute et le temps de rechute chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparer l'incidence et la sévérité de la GVHD chronique entre 100 jours et 6 mois après la transplantation chez les patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote, randomisée, ouverte et multicentrique.

• Conditionnement : Tous les patients reçoivent un régime de conditionnement myéloablatif standard qui contient du cyclophosphamide IV pendant 2 heures par régime de centre, généralement les jours -6 à -3. Les patients subissent également une irradiation corporelle totale OU reçoivent du busulfan.

• Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) (dans le cadre du conditionnement) : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

  • Bras I : Les patients reçoivent une faible dose de globuline anti-thymocyte IV pendant 4 à 8 heures les jours -3 à -1.
  • Bras II : les patients reçoivent une dose élevée de globuline anti-thymocytes IV pendant 4 à 8 heures les jours -5 à -1.
• Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques : les patients des deux bras subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique ou de moelle osseuse au jour 0.
• Prophylaxie GVHD post-transplantation : les patients des deux bras reçoivent de la cyclosporine IV pendant 1 à 4 heures ou par voie orale deux fois par jour en commençant le jour -1 et en continuant jusqu'au jour 60 environ, suivi de doses décroissantes jusqu'au jour 180 en l'absence de GVHD.

Les patients sont suivis à 7, 14, 21, 30, 100 et 180 jours.

RECUL PROJETÉ : Un total de 30 à 60 patients (15 à 30 par groupe de traitement) seront comptabilisés pour cette étude.