Antithymocytární globulin a cyklosporin v prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících chemoterapii s radiační terapií nebo bez ní s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk pro akutní lymfoblastickou leukémii nebo akutní myeloidní leukémii

CÍLE:

Hlavní

• Porovnejte výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během prvních 100 dnů po transplantaci u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií nebo akutní myeloidní leukémií léčených myeloablativním přípravným režimem zahrnujícím cyklofosfamid (s radioterapií nebo bez ní) a nízkou vs. -dávka anti-thymocytárního globulinu následovaná alogenní transplantací kmenových buněk odpovídajících HLA a cyklosporinem.
• Porovnejte výskyt závažných nežádoucích účinků během prvních 100 dnů po transplantaci u pacientů léčených těmito režimy.

Sekundární

• Porovnejte 100denní a 6měsíční přežití u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte závažnost akutní GVHD u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte výskyt kultivačně prokázaných infekcí po 100 dnech a 6 měsících po transplantaci u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte výskyt mukozitidy, pokud jde o přítomnost, závažnost a trvání, u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte počet dnů na opiátových lécích během prvních 30 dnů po transplantaci u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte dobu do přihojení u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte výskyt hospitalizací během prvních 6 měsíců po transplantaci, pokud jde o délku počátečního pobytu, kumulativní celkový počet dní a počet hospitalizací u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte míru relapsu a dobu do relapsu u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte výskyt a závažnost chronické GVHD mezi 100 dny a 6 měsíci po transplantaci u pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je pilotní, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie.

• Kondicionování: Všichni pacienti dostávají standardní myeloablativní kondicionační režim, který obsahuje cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin na režim centra, typicky ve dnech -6 až -3. Pacienti také podstupují celkové ozáření těla NEBO dostávají busulfan.

• Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (jako součást kondicionování): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají nízké dávky antithymocytárního globulinu IV během 4-8 hodin ve dnech -3 až -1.
  • Rameno II: Pacienti dostávají vysoké dávky antithymocytárního globulinu IV během 4-8 hodin ve dnech -5 až -1.
• Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Pacienti v obou ramenech podstoupí alogenní transplantaci periferních kmenových buněk nebo kostní dřeně v den 0.
• Posttransplantační profylaxe GVHD: Pacienti v obou ramenech dostávají cyklosporin IV po dobu 1-4 hodin nebo perorálně dvakrát denně počínaje dnem -1 a pokračují přibližně do 60. dne s následným snižováním dávek do 180. dne v nepřítomnosti GVHD.

Pacienti jsou sledováni po 7, 14, 21, 30, 100 a 180 dnech.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 30-60 pacientů (15-30 na léčebné rameno).