Антитимоцитарный глобулин и циклоспорин в профилактике реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, проходящих химиотерапию с лучевой терапией или без нее с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток при остром лимфобластном лейкозе или остром миелоидном лейкозе

ЦЕЛИ:

Начальный

• Сравните частоту развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение первых 100 дней после трансплантации у пациентов с острым лимфобластным лейкозом или острым миелоидным лейкозом, получавших миелоаблативную схему кондиционирования, включающую циклофосфамид (с лучевой терапией или без нее) и низкую и высокую - доза антитимоцитарного глобулина с последующей аллогенной HLA-совместимой трансплантацией родственных стволовых клеток и циклоспорином.
• Сравните частоту серьезных нежелательных явлений в течение первых 100 дней после трансплантации у пациентов, получавших эти схемы.

Среднее

• Сравните 100-дневную и 6-месячную выживаемость пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните тяжесть острой РТПХ у пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните частоту культурально подтвержденных инфекций через 100 дней и 6 месяцев после трансплантации у пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните заболеваемость мукозитом с точки зрения наличия, тяжести и продолжительности у пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните количество дней приема опиоидных препаратов в течение первых 30 дней после трансплантации у пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните время до приживления у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
• Сравните частоту госпитализаций в течение первых 6 месяцев после трансплантации с точки зрения продолжительности первоначального пребывания, общего количества дней и количества госпитализаций у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
• Сравните частоту рецидивов и время до рецидива у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
• Сравните частоту и тяжесть хронической РТПХ между 100 днями и 6 месяцами после трансплантации у пациентов, получавших эти схемы.

ПЛАН: Это пилотное, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование.

• Кондиционирование: все пациенты получают стандартную схему миелоаблативного кондиционирования, которая содержит циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов на центральную схему, обычно в дни с -6 по -3. Пациенты также подвергаются тотальному облучению тела ИЛИ получают бусульфан.

• Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (как часть кондиционирования): пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I: пациенты получают низкие дозы антитимоцитарного глобулина внутривенно в течение 4-8 часов в дни с -3 по -1.
  • Группа II: пациенты получают высокие дозы антитимоцитарного глобулина IV в течение 4-8 часов в дни с -5 по -1.
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пациенты обеих рук подвергаются аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови или костного мозга в день 0.
• Посттрансплантационная профилактика РТПХ: пациенты в обеих группах получают циклоспорин внутривенно в течение 1–4 часов или перорально два раза в день, начиная с -1 дня и продолжая примерно до 60-го дня с последующим снижением дозы до 180-го дня при отсутствии РТПХ.

Пациентов наблюдают через 7, 14, 21, 30, 100 и 180 дней.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 30-60 пациентов (15-30 в группе лечения).