Globulina antitimocitica e ciclosporina nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti sottoposti a chemioterapia con o senza radioterapia seguita da trapianto di cellule staminali da donatore per leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI:

Primario

• Confrontare l'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) entro i primi 100 giorni dopo il trapianto in pazienti con leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide acuta trattati con un regime di condizionamento mieloablativo comprendente ciclofosfamide (con o senza radioterapia) e bassa vs alta -dose di globulina anti-timocita seguita da trapianto allogenico di cellule staminali HLA-compatibili e ciclosporina.
• Confrontare l'incidenza di eventi avversi gravi entro i primi 100 giorni dopo il trapianto nei pazienti trattati con questi regimi.

Secondario

• Confronta la sopravvivenza a 100 giorni e a 6 mesi nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confronta la gravità della GVHD acuta nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare l'incidenza di infezioni confermate da coltura a 100 giorni e 6 mesi dopo il trapianto in pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare l'incidenza della mucosite, in termini di presenza, gravità e durata, nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare il numero di giorni di assunzione di oppiacei nei primi 30 giorni dopo il trapianto nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare il tempo di attecchimento nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare l'incidenza del ricovero entro i primi 6 mesi dopo il trapianto, in termini di durata della degenza iniziale, giorni totali cumulativi e numero di ricoveri, nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confronta il tasso di recidiva e il tempo di recidiva nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare l'incidenza e la gravità della GVHD cronica tra 100 giorni e 6 mesi dopo il trapianto nei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio pilota, randomizzato, in aperto, multicentrico.

• Condizionamento: tutti i pazienti ricevono un regime di condizionamento mieloablativo standard che contiene ciclofosfamide IV per 2 ore per regime centrale, tipicamente nei giorni da -6 a -3. I pazienti vengono sottoposti anche a irradiazione corporea totale OPPURE ricevono busulfan.

• Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) (come parte del condizionamento): i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono globulina anti-timocita IV a basso dosaggio per 4-8 ore nei giorni da -3 a -1.
  • Braccio II: i pazienti ricevono globulina anti-timocita IV ad alte dosi per 4-8 ore nei giorni da -5 a -1.
• Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche: i pazienti in entrambi i bracci vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo il giorno 0.
• Profilassi della GVHD post-trapianto: i pazienti in entrambi i bracci ricevono ciclosporina EV per 1-4 ore o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -1 e continuando fino al giorno 60 circa, seguiti da dosi ridotte fino al giorno 180 in assenza di GVHD.

I pazienti vengono seguiti a 7, 14, 21, 30, 100 e 180 giorni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 30-60 pazienti (15-30 per braccio di trattamento).