Antithymocytenglobuline en ciclosporine bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte bij patiënten die chemotherapie ondergaan met of zonder bestralingstherapie gevolgd door donorstamceltransplantatie voor acute lymfoblastische leukemie of acute myeloïde leukemie

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Vergelijk de incidentie van acute graft-vs-host-ziekte (GVHD) binnen de eerste 100 dagen na transplantatie bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie of acute myeloïde leukemie die werden behandeld met een myeloablatief conditioneringsregime bestaande uit cyclofosfamide (met of zonder radiotherapie) en laag versus hoog -dosis antithymocytglobuline gevolgd door allogene HLA-gematchte stamceltransplantatie en cyclosporine.
• Vergelijk de incidentie van ernstige bijwerkingen binnen de eerste 100 dagen na transplantatie bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.

Ondergeschikt

• Vergelijk de overleving van 100 dagen en 6 maanden bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Vergelijk de ernst van acute GVHD bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Vergelijk de incidentie van door kweek bewezen infecties 100 dagen en 6 maanden na transplantatie bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Vergelijk de incidentie van mucositis, in termen van aanwezigheid, ernst en duur, bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Vergelijk het aantal dagen opiaatgeneesmiddelen binnen de eerste 30 dagen na transplantatie bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Vergelijk de tijd tot implantatie bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Vergelijk de incidentie van ziekenhuisopname binnen de eerste 6 maanden na transplantatie, in termen van de duur van het eerste verblijf, het cumulatieve totale aantal dagen en het aantal ziekenhuisopnames, bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Vergelijk het terugvalpercentage en de tijd tot terugval bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Vergelijk de incidentie en ernst van chronische GVHD tussen 100 dagen en 6 maanden na transplantatie bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een pilot, gerandomiseerde, open-label, multicenter studie.

• Conditionering: Alle patiënten krijgen een standaardregime voor myeloablatieve conditionering dat cyclofosfamide IV gedurende 2 uur per centrumregime bevat, doorgaans op dag -6 tot -3. Patiënten ondergaan ook totale lichaamsbestraling OF krijgen busulfan.

• Graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe (als onderdeel van conditionering): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen een lage dosis anti-thymocytenglobuline IV gedurende 4-8 uur op dag -3 tot -1.
  • Arm II: Patiënten krijgen een hoge dosis anti-thymocytenglobuline IV gedurende 4-8 uur op dag -5 tot -1.
• Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: patiënten in beide armen ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedstamcel- of beenmergtransplantatie.
• GVHD-profylaxe na transplantatie: Patiënten in beide armen krijgen ciclosporine IV gedurende 1-4 uur of tweemaal daags oraal, beginnend op dag -1 en doorgaand tot ongeveer dag 60, gevolgd door afbouwende doses tot dag 180 bij afwezigheid van GVHD.

Patiënten worden gevolgd na 7, 14, 21, 30, 100 en 180 dagen.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 30-60 patiënten (15-30 per behandelingstak) worden opgebouwd voor deze studie.