Antithymozytenglobulin und Cyclosporin zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten, die sich einer Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie und anschließender Spender-Stammzelltransplantation bei akuter lymphoblastischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie unterziehen

ZIELE:

Primär

• Vergleichen Sie die Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie, die mit einem myeloablativen Konditionierungsschema behandelt wurden, das Cyclophosphamid (mit oder ohne Strahlentherapie) und niedrig mit hoch behandelte -Dosis Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer allogenen HLA-abgestimmten verwandten Stammzelltransplantation und Cyclosporin.
• Vergleichen Sie die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

Sekundär

• Vergleichen Sie das 100-Tage- und das 6-Monats-Überleben bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
• Vergleichen Sie den Schweregrad der akuten GVHD bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Inzidenz kulturell nachgewiesener Infektionen 100 Tage und 6 Monate nach der Transplantation bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Inzidenz von Mukositis in Bezug auf Vorhandensein, Schweregrad und Dauer bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Anzahl der Tage mit Opiaten innerhalb der ersten 30 Tage nach der Transplantation bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Zeit bis zur Transplantation bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten innerhalb der ersten 6 Monate nach der Transplantation in Bezug auf die Dauer des Erstaufenthalts, die kumulative Gesamtzahl der Tage und die Anzahl der Krankenhausaufenthalte bei Patienten, die mit diesen Schemata behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Rückfallrate und die Zeit bis zum Rückfall bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Inzidenz und den Schweregrad chronischer GVHD zwischen 100 Tagen und 6 Monaten nach der Transplantation bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Pilotstudie.

• Konditionierung: Alle Patienten erhalten eine standardmäßige myeloablative Konditionierungsbehandlung, die Cyclophosphamid i.v. enthält, über 2 Stunden pro Behandlungszentrum, typischerweise an den Tagen -6 bis -3. Die Patienten unterziehen sich auch einer Ganzkörperbestrahlung ODER erhalten Busulfan.

• Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) (als Teil der Konditionierung): Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten niedrig dosiertes Anti-Thymozyten-Globulin IV über 4–8 Stunden an den Tagen –3 bis –1.
  • Arm II: Die Patienten erhalten hochdosiertes Anti-Thymozyten-Globulin IV über 4–8 Stunden an den Tagen –5 bis –1.
• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation: Patienten in beiden Armen unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen Transplantation von peripheren Blutstammzellen oder Knochenmark.
• GVHD-Prophylaxe nach Transplantation: Patienten in beiden Armen erhalten Ciclosporin i.v. über 1-4 Stunden oder oral zweimal täglich, beginnend am Tag -1 und fortgesetzt bis ungefähr Tag 60, gefolgt von ausschleichenden Dosen bis Tag 180, wenn keine GVHD vorliegt.

Die Patienten werden nach 7, 14, 21, 30, 100 und 180 Tagen nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 30-60 Patienten (15-30 pro Behandlungsarm) werden für diese Studie aufgenommen.