Globulina antitimócita e ciclosporina na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro em pacientes submetidos à quimioterapia com ou sem radioterapia seguida de transplante de células-tronco doadoras para leucemia linfoblástica aguda ou leucemia mielóide aguda

OBJETIVOS:

primário

• Comparar a incidência de doença enxerto-versus-hospedeiro (GVHD) aguda nos primeiros 100 dias após o transplante em pacientes com leucemia linfoblástica aguda ou leucemia mielóide aguda tratados com um regime de condicionamento mieloablativo compreendendo ciclofosfamida (com ou sem radioterapia) e baixa versus alta -dose de globulina antitimócito seguida de transplante alogênico de células-tronco HLA compatível e ciclosporina.
• Compare a incidência de eventos adversos graves nos primeiros 100 dias após o transplante em pacientes tratados com esses esquemas.

Secundário

• Compare a sobrevida de 100 dias e 6 meses em pacientes tratados com esses regimes.
• Compare a gravidade da GVHD aguda em pacientes tratados com esses esquemas.
• Compare a incidência de infecções comprovadas por cultura em 100 dias e 6 meses após o transplante em pacientes tratados com esses esquemas.
• Compare a incidência de mucosite, em termos de presença, gravidade e duração, em pacientes tratados com esses regimes.
• Compare o número de dias com drogas opiáceas nos primeiros 30 dias após o transplante em pacientes tratados com esses regimes.
• Compare o tempo de enxerto em pacientes tratados com esses regimes.
• Comparar a incidência de hospitalização nos primeiros 6 meses após o transplante, em termos de duração da internação inicial, total de dias cumulativos e número de internações, em pacientes tratados com esses regimes.
• Compare a taxa de recaída e o tempo de recaída em pacientes tratados com esses regimes.
• Comparar a incidência e a gravidade da DECH crônica entre 100 dias e 6 meses após o transplante em pacientes tratados com esses esquemas.

ESBOÇO: Este é um estudo piloto, randomizado, aberto e multicêntrico.

• Condicionamento: Todos os pacientes recebem um regime de condicionamento mieloablativo padrão que contém ciclofosfamida IV durante 2 horas por regime central, geralmente nos dias -6 a -3. Os pacientes também passam por irradiação total do corpo OU recebem busulfan.

• Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (como parte do condicionamento): Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

  • Braço I: Os pacientes recebem baixa dose de globulina anti-timócito IV durante 4-8 horas nos dias -3 a -1.
  • Braço II: Os pacientes recebem altas doses de globulina anti-timócito IV durante 4-8 horas nos dias -5 a -1.
• Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas: os pacientes em ambos os braços são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou de medula óssea no dia 0.
• Profilaxia pós-transplante de GVHD: Os pacientes em ambos os braços recebem ciclosporina IV durante 1-4 horas ou por via oral duas vezes ao dia, começando no dia -1 e continuando até aproximadamente o dia 60, seguido de redução gradual das doses até o dia 180 na ausência de GVHD.

Os pacientes são acompanhados em 7, 14, 21, 30, 100 e 180 dias.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 30-60 pacientes (15-30 por braço de tratamento) será acumulado para este estudo.