Antitymocyttglobulin og cyklosporin for å forebygge graft-versus-vert-sykdom hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi med eller uten strålebehandling etterfulgt av donor-stamcelletransplantasjon for akutt lymfoblastisk leukemi eller akutt myeloid leukemi

MÅL:

Hoved

• Sammenlign forekomsten av akutt graft-vs-host-sykdom (GVHD) i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon hos pasienter med akutt lymfatisk leukemi eller akutt myeloid leukemi behandlet med et myeloablativt kondisjonsregime som omfatter cyklofosfamid (med eller uten strålebehandling) og lav-vs høy -dose anti-tymocyttglobulin etterfulgt av allogen HLA-matchet relatert stamcelletransplantasjon og ciklosporin.
• Sammenlign forekomsten av alvorlige bivirkninger innen de første 100 dagene etter transplantasjon hos pasienter behandlet med disse regimene.

Sekundær

• Sammenlign 100-dagers og 6-måneders overlevelse hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign alvorlighetsgraden av akutt GVHD hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign forekomsten av kulturpåviste infeksjoner 100 dager og 6 måneder etter transplantasjon hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign forekomsten av mukositt, når det gjelder tilstedeværelse, alvorlighetsgrad og varighet, hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign antall dager på opiatmedisiner innen de første 30 dagene etter transplantasjon hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign tiden til engraftment hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign forekomsten av sykehusinnleggelse i løpet av de første 6 månedene etter transplantasjon, når det gjelder lengde på første opphold, kumulativt antall dager og antall sykehusinnleggelser, hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign tilbakefallsfrekvensen og tiden til tilbakefall hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign forekomsten og alvorlighetsgraden av kronisk GVHD mellom 100 dager og 6 måneder etter transplantasjon hos pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en pilot, randomisert, åpen, multisenterstudie.

• Betingelse: Alle pasienter får et standard myeloablativt kondisjoneringsregime som inneholder cyklofosfamid IV over 2 timer per senterregime, typisk på dag -6 til -3. Pasienter gjennomgår også helkroppsbestråling ELLER får busulfan.

• Graft-versus-host disease (GVHD) profylakse (som en del av kondisjonering): Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter får lavdose anti-tymocytt globulin IV over 4-8 timer på dag -3 til -1.
  • Arm II: Pasienter får høydose anti-tymocytt globulin IV over 4-8 timer på dag -5 til -1.
• Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon: Pasienter i begge armer gjennomgår allogen perifer blodstamcelle- eller benmargstransplantasjon på dag 0.
• GVHD-profylakse etter transplantasjon: Pasienter i begge armer får ciklosporin IV over 1-4 timer eller oralt to ganger daglig fra dag -1 og fortsetter til ca. dag 60 etterfulgt av nedtrapping av doser til dag 180 i fravær av GVHD.

Pasientene følges etter 7, 14, 21, 30, 100 og 180 dager.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 30-60 pasienter (15-30 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien.